阴沟肠杆菌的耐药机制与实验室诊断及预防与控制！

 

阴沟肠杆菌广泛存在于自然界中，在人和动物的粪便中，泥土、植物中均可检出，是肠道正常菌种之一，但可作为条件致病菌。随着头孢菌素的广泛使用，阴沟肠杆菌已成为医院感染越来越重要的病原菌，其引起的细菌感染性疾病，发病部位常累及多个器官系统，包括皮肤软组织感染、泌尿道感染、呼吸道感染、菌血症、败血症、眼球炎等。

 

一、基本特征

 

1、分类：肠杆菌科（Enterobacteriaceae）、肠杆菌属（Enterobacter）。

 

2、形态与生理：

 

革兰氏阴性杆菌，周生鞭毛，运动活跃。

 

兼性厌氧，发酵葡萄糖产酸产气。

 

氧化酶阴性，触酶阳性，部分菌株可还原硝酸盐。

 

二、分布与栖息地

 

1、自然环境：土壤、水体、植物表面。

 

2、医院环境：医疗设备（如呼吸机、导管）、器械表面。

 

3、人体：肠道、皮肤正常菌群（机会致病），可定植于呼吸道或泌尿生殖道。

 

三、致病性

 

1、易感人群：免疫力低下者（ICU患者、新生儿、长期使用广谱抗生素者）。

 

2、感染类型：

 

泌尿道感染（UTI）、肺炎与呼吸道感染。

 

菌血症/败血症（尤其是中心静脉导管相关）。

 

手术部位感染、新生儿脑膜炎、腹腔感染及导管相关感染。

 

四、耐药性

 

1、主要机制：

 

β-内酰胺酶：ESBLs（耐头孢噻肟、头孢他啶）、AmpC酶（耐三代头孢）。

 

碳青霉烯酶（如KPC、NDM）：导致碳青霉烯类耐药。

 

膜通透性改变、外排泵激活及氨基糖苷修饰酶。

 

2、多重耐药（MDR）：对氟喹诺酮类、磺胺类等耐药，治疗选择有限。

 

五、实验室诊断

 

1、样本采集：血液、尿液、痰液、脑脊液等。

 

2、培养与鉴定：

 

血琼脂：灰白色湿润菌落；麦康凯琼脂：粉红色（乳糖发酵）。

 

生化试验（API 20E、MALDI-TOF MS）。

 

3、药敏与分子检测：

 

AST检测ESBLs/Carbapenemase（如改良Hodge试验）。

 

PCR检测耐药基因（如blaKPC、blaNDM）。

 

六、治疗策略

 

1、经验性治疗：碳青霉烯类（美罗培南）或β-内酰胺酶抑制剂复合药（哌拉西林/他唑巴坦）。

 

2、靶向治疗：

 

产ESBLs菌株：碳青霉烯类（重症首选）或头孢吡肟（特定情况）。

 

碳青霉烯耐药株：多粘菌素、替加环素、磷霉素（联合用药降低耐药风险）。

 

3、新型疗法：头孢他啶/阿维巴坦、美罗培南/法硼巴坦（针对特定酶型）。

 

七、预防与控制

 

1、医院感染管理：

 

严格手卫生、无菌操作，加强医疗器械消毒。

 

隔离MDR感染者，环境定期采样监测。

 

2、抗生素管理：限制碳青霉烯类经验性使用，轮换用药策略。

 

3、生物膜防控：定期更换导管，使用抗生物膜涂层器械。

 

八、其他注意事项

 

1、鉴别诊断：需与肺炎克雷伯菌、大肠杆菌区分（VITEK®2或16S rRNA测序）。

 

2、生物膜影响：增强环境存活能力，导致慢性感染，需联合机械清除与抗菌治疗。

 

九、研究进展

 

1、毒力因子：菌毛、荚膜多糖、铁载体（增强宿主黏附与免疫逃逸）。

 

2、疫苗开发：针对保守抗原表位的研究处于早期阶段。

 

十、总结

 

阴沟肠杆菌作为院内感染的重要病原体，其多重耐药特性对临床构成严峻挑战。精准诊断、合理用药及严格感控措施是应对关键，未来需关注新型抗菌药物及耐药监测技术的应用。

 

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