Venetoclax (ABT-199; GDC-0199) 是一种高效，有选择性和口服有效的 Bcl-2 抑制剂，Ki 小于0.01 nM。Venetoclax 可以诱导自噬 (autophagy) 作用。

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　　维奈妥拉Venetoclax的生物活性

　　体外研究

　　Venetoclax (ABT-199) 有效杀死 FL5.12-BCL-2 细胞 (EC50=4 nM)，Venetoclax (ABT-199) 对 FL5.12-表现出更弱的活性 BCL-XL 细胞 (EC50=261 nM)。ABT-199 在细胞哺乳动物双杂交试验中也表现出选择性，它会破坏 BCL-2-BIM 复合物 (EC50=3 nM)，但对 BCL-XL 的效果要差得多-BCL-XS (EC50=2.2 μM) 或 MCL-1-NOXA 复合物。

　　体内研究

　　在源自 RS4;11 细胞 (ALL) 的异种移植物模型中，单次口服剂量为 12.5 mg/kg 后，Venetoclax (ABT-199) 导致最大肿瘤生长抑制 (TGImax=47%) (P<0.001) 和肿瘤生长延迟 (TGD=26%) (P<0.05)。

　　用 Venetoclax (ABT-199) 100 mg/kg 处理 4 天已建立的异种移植 (T-ALL 细胞系 LOUCY 的小鼠异种移植模型) 肿瘤可显著降低白血病负担。

　　维奈妥拉Venetoclax的实验参考方法

　　细胞测定法

　　RS4;11细胞以每孔5万个细胞的密度种植在96孔板中，并用稀释在半对数步骤中开始为1μM，结束为0.00005μM的化合物进行处理。将其他白血病和淋巴瘤细胞系以15,000-20,000个细胞/孔的适当培养基种植，并与Venetoclax或Navitoclax一起在孵育48小时。使用Cell TiterGlo试剂确定对增殖的影响。通过非线性回归分析浓度-反应数据确定EC50值。扩增和评估小鼠FL5.12-BCL-2和FL5.12-BCL-XL细胞。将Bak-/- Bax-/-双基因敲除小鼠胚胎成纤维细胞以每孔5000个细胞的密度种植在含有10％ FBS的DMEM中的96孔微孔板中。在相同的培养基中加入Venetoclax (ABT-199) 并以半对数稀释开始为5 μM。然后，在37°C（5% CO2）下孵育细胞48小时，并使用Cell TiterGlo试剂确定对增殖的影响。

　　MCE尚未独立确认这些方法的准确性。仅供参考。

　　动物实验方法

　　小鼠

　　将6周龄的非肥胖型糖尿病/严重联合免疫缺陷γ（NSG）小鼠通过尾静脉注射150 ?L含有5×106个荧光素标记的LOUCY细胞的磷酸盐缓冲液。定期使用IVIS Lumina II成像系统测量生物发光。在6周时，细胞移植成功并将小鼠随机分为2组（两组中雄性和雌性数量相等），开始治疗，从第0天开始。小鼠通过口服给予Venetoclax (ABT-199) 100 mg/kg体重或车辆处理连续4天。在第0、2和4天测量生物发光强度。

　　MCE尚未独立确认这些方法的准确性。仅供参考。