利尿剂有可能会使肌酐逐渐升高，长期或大剂量应用渗透性利尿药可引起肾皮质瘀血。另外利尿药对肾脏直接产生毒性作用，或因为迟发性过敏反应导致急性间质性肾炎。这两种情况均可引起血肌酐升高，使肾脏固有细胞受损导致肾脏滤过功能障碍。细胞外基质异常增生导致肾脏自身排毒功能降低。