《抗结核药物超说明书用法专家共识（2023年更新版）》要点

 

【摘要】  2018年中华医学会结核病学分会组织撰写了《抗结核药物超说明书用法专家共识》，较为全面地涵盖了抗结核药物超说明书使用的相关内容，是临床工作者在无可替代情况下超出药物说明书抗结核治疗用药的依据，也是对超说明书用药情况的良好规范，对临床工作具有良好的指导作用。4年来，随着国内外研究成果的不断报道，抗结核治疗药物有所调整，多种药物的使用方法也已有所改进。为此，中华医学会结核病学分会对《抗结核药物超说明书用法专家共识》进行了更新。本共识对异烟肼、利福霉素类药物（利福平、利福喷丁）、氟喹诺酮类药物（左氧氟沙星、莫西沙星）、利奈唑胺、氯法齐明、贝达喹啉、德拉马尼、氨基糖苷类药物（链霉素、阿米卡星）、β-内酰胺类药物（亚胺培南/西司他丁、美罗培南）共9类13种药物的超适应证、超剂量用法、超用药途径、超适用人群等的内容进行了整理与修订，并按照GRADE证据分级方法进行了证据质量分级和推荐强度的系统评价，供我国结核病防治工作者借鉴与参考，以规范用药、合理治疗、提升疗效，更好地实现患者获益。

 

结核病仍然是危害人类健康的主要传染性疾病之一。2022年世界卫生组织（WHO）全球结核病报告显示，2021年全球结核病发病率近20年来首次上升，而且耐药结核病患者数、结核病死亡人数均较前上升。我国结核病疫情仍然非常严重，不仅是全球30个结核病高负担国家之一，也是耐多药结核病（MDR-TB）/利福平耐药结核病（RR-TB）高负担国家之一。目前抗结核药物研发仍严重不足，对结核病特别是耐药结核病的治疗带来很大影响。研究证实，多个抗感染药物对结核病具有良好的治疗效果，且已被国内外指南共识推荐为结核病和耐药结核病治疗药物，但抗结核治疗的适应证及用法未纳入说明书范围内。在临床实践中，部分抗结核药物的使用方式、剂量、疗程、适用人群等与说明书相比已有所不同，这些使用情况也超出了说明书。超说明书用药是指药品使用的适应证、剂量、疗程、途径或人群等未在药品监督管理部门批准的药品说明书记载范围内的用法。为规范我国抗结核药物治疗中超说明书用药，中华医学会结核病学分会在2018年发布了《抗结核药物超说明书用法专家共识》。随着近几年国内外在结核病治疗方面研究成果的不断报道，抗结核治疗用药已有调整，多种药物的使用方法也已有所改进。

第一章  异烟肼

异烟肼（H）是一种酰肼衍生物，对结核分枝杆菌（MTB）具有高度选择性杀菌作用，对其他细菌几乎无作用。

一、说明书摘要

1. 国内批准的适应证：（1）异烟肼与其他抗结核药联合，适用于各型结核病的治疗，包括结核性脑膜炎（TBM）以及其他分枝杆菌感染。（2）异烟肼可用于MTB感染的预防。

2. 用法用量：

3. 不良反应：

二、超说明书用药

1. 超适应证： （1）异烟肼耐药结核病：高剂量异烟肼可治疗异烟肼耐药结核病患者（2B）。（2）MDR/RR-TB：高剂量异烟肼可用于短程MDR/RR-TB治疗方案（2B）。

2. 超剂量用法： （1）异烟肼耐药结核病：WHO指南认为异烟肼耐药结核病可应用高剂量异烟肼（10～15mg·kg^-1·d^-1）继续治疗，但不能当作核心药物对待（2B）。（2）MDR/RR-TB：高剂量异烟肼（10～15mg·kg^-1·d^-1）被WHO推荐为MDR/RR-TB短期化疗方案中强化期用药之一，疗程4～6个月（2B）。（3）TBM：强化期（3～6个月）使用高剂量异烟肼（16～20mg·kg^-1·d^-1）治疗（2B）。

3. 超用药途径： （1）雾化吸入：治疗气管支气管结核：异烟肼注射液0.1 g/次，雾化吸入10～20min/次，1～2次/d（2B）。

（2）支气管内给药：（3）淋巴结注射：（4）鞘内注射：（5）空洞内注射：（6）胸腔注射、心包注射：（7）超声透皮给药：

值得注意的是，长期使用该药需定期复查血常规、肝肾功能，观察视力及四肢末梢的感觉功能。局部用药应与全身用药保持一致，否则无法达到有效的治疗剂量。

第二章  利福霉素类药物

利福平

一、说明书摘要

利福平有口服和注射液2种剂型。

1. 国内批准的适应证：（1）利福平胶囊或片剂：与其他抗结核药联合用于各种结核病的初治与复治，包括TBM的治疗。与其他药物联合用于麻风、非结核分枝杆菌感染的治疗。与万古霉素（静脉）可联合用于甲氧西林耐药葡萄球菌所致的严重感染。利福平与红霉素联合方案可用于军团菌属严重感染。用于无症状脑膜炎奈瑟菌带菌者，以消除鼻咽部脑膜炎奈瑟菌；但不适用于脑膜炎奈瑟菌感染的治疗。（2）利福平注射液：患者不能耐受口服治疗时，作为利福平口服制剂的替代。与其他抗结核药联合用于治疗各种类型结核病，包括初治、进展期的、慢性的及耐药病例。其他感染：与其他抗生素联合用于治疗军团菌属及重症葡萄球菌感染。

2. 用法用量：

3. 不良反应：

二、超说明书用药

1. 超适应证： （1）MTB感染：WHO指南及我国指南推荐，MTB感染者可采用单用利福平或联合异烟肼的方案治疗，按常规剂量给药，疗程分别为4个月和3个月（1C）。（2）异烟肼耐药结核病：2018年WHO指南推荐，含利福平方案（6REZLfx）用于治疗异烟肼耐药结核病（单耐药或多耐药，非MDR-TB）（2C）。

2. 超剂量用法： （1）TBM：600mg/d或15mg·kg^-1·d^-1，可降低TBM病死率；（2）敏感结核病：15～35mg·kg^-1·d^-1，可升高血药浓度，提高早期杀菌活性及培养转阴率，且安全性良好（2A）。

3. 超用药途径： （1）创口局部用药： （2）支气管内给药： （3）雾化吸入：在全身化疗的基础上辅以雾化吸入可提高局部浓度及支气管结核的治疗效果。利福平注射液0.30g/次雾化吸入（不建议使用粉针剂型），1～2次/d，疗程为1～2个月（2C）。（4）超声透皮给药：

利福喷丁

利福喷丁（Rft）为利福霉素半合成广谱杀菌药，作用机制同利福平，体外对MTB有很强的抗菌活性，最低抑菌浓度比利福平强2～10倍。

一、说明书摘要

1. 国内批准的适应证： （1）与其他抗结核药联合用于各种结核病的初治与复治，但不宜用于TBM的治疗。（2）适合医务人员直接观察下的短程化疗。（3）亦可用于非MTB感染的治疗。（4）与其他抗麻风药联合用于麻风治疗可能有效。

2. 用法用量：  口服，成人0.6g/次（体重<55kg者应酌减），空腹（餐前至少1h）服用，1次/d，1～2次/周，需与其他抗结核药联合应用，初始疗程一般为6～9个月。

3. 不良反应：

二、超说明书用药

1. 超适应证：  MTB感染：WHO指南及我国指南推荐，MTB感染者可联合异烟肼组成间歇方案预防性治疗，利福喷丁按常规剂量给药，每周2次，疗程为3个月（1C）。

2. 超剂量用法： （1）敏感肺结核：国外报道含高剂量利福喷丁（1 200mg，1次/d）4个月缩短疗程的化疗方案治疗敏感肺结核获得成功并被WHO更新指南推荐，但因利福喷丁用量远超过我国药典规定，是否适用于我国还有待于临床试验研究来证实（2D）。（2）1次/周的高剂量利福喷丁用于MTB感染的预防性治疗：WHO等发布的结核潜伏感染治疗指南以及美国疾病预防控制中心推荐3HP方案（异烟肼联合利福喷丁，各0.9g/次，1次/周，共12次）的预防性治疗中使用高剂量利福喷丁。但我国临床研究显示其安全性结果不一，有待进一步大样本随机对照的临床试验研究（2D）。

第三章  氟喹诺酮类药物

左氧氟沙星

左氧氟沙星（Lfx）是人工合成的三代喹诺酮类药物，抗菌作用广谱，对革兰阴性菌疗效好。

一、说明书摘要

1. 国内批准的适应证：   适用于18岁及以上敏感革兰阴性菌和革兰阳性细菌引起的呼吸系统、泌尿系统、消化系统、皮肤软组织以及口腔科、耳鼻喉科、眼科、皮肤科等感染和淋球菌、沙眼衣原体所致的尿道炎、宫颈炎等。

2. 用法用量： （1）左氧氟沙星片：口服，成人0.1g/次，2～3次/d；病情较重者，最大剂量可增至0.6g/d，分3次口服。另外，可根据感染的种类及症状适当增减。（2）左氧氟沙星注射液：稀释于0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液中静脉滴注。成人0.2g/次，2～3次/d；根据感染的种类及症状可适当增减。或遵医嘱。（3）左氧氟沙星氯化钠注射液：静脉滴注，成人0.3g/次，1～2次/d；根据感染的种类及症状可适当增减。

3. 不良反应：

二、超说明书用药

左氧氟沙星通过抑制MTB脱氧核糖核酸旋转酶A亚单位，阻止DNA的复制和转录而杀菌，对MTB有较强的抗菌活性，为杀菌剂。目前是MDR/RR-TB治疗方案中的重要药物之一。

（一）超适应证

1. 敏感结核病：  对于初治和复治敏感结核病，在一线抗结核药物不能组成有效治疗方案时，可考虑使用左氧氟沙星（1B）。

2. 异烟肼耐药结核病：  左氧氟沙星推荐用于治疗异烟肼耐药但左氧氟沙星敏感的结核病［39，58］（2D）。

3. MDR/RR-TB：  目前WHO及我国指南将左氧氟沙星归为MDR/RR-TB治疗的核心药物，在氟喹诺酮类药物中应首选左氧氟沙星（1B）。

4. 耐药、重症及难治性TBM：  左氧氟沙星治疗RR-TBM和MDR-TBM的推荐同上。对于重症及难治性TBM，左氧氟沙星可提高疗效（2D）。

（二）超剂量用法

1. 成人敏感结核病： （1）初治肺结核：口服或静脉滴注，用量为500～750mg/d，疗程一般为6个月（2C）。（2）复治肺结核：口服或静脉滴注，用量为500～750mg/d，疗程一般为8个月（2C）。肺外结核病可以适当延长疗程。

2. 成人异烟肼耐药结核病：  口服或静脉滴注，500～750mg/d，疗程为6～9个月（2A）。

3. 成人MDR/RR-TB：  口服或静脉滴注。体重>30kg患者，10～15mg·kg^-1·d^-1或750～1 000 mg/d，1次/d；体重为30～45kg的患者，750mg/d，1次/d；体重>45kg的患者，1 000mg/d，1次/d（1B）；疗程为9～24个月。对于合并肾功能衰竭或透析患者应根据肌酐清除率调整剂量，肌酐清除率<30ml/min，剂量为750～1 000mg/次，每周3次，不可每日使用。

4. 耐药、重症及难治性TBM：  RR-TBM，MDR-TBM参照以上推荐。治疗重症及难治性TBM：口服或静脉滴注，成人、≥12岁儿童20mg·kg^-1·d^-1，1次/d，疗程为3～6个月（2D）。

（三）超适用人群儿童和青少年敏感结核病、MDR/RR-TB：

5岁以上儿童及青少年建议左氧氟沙星剂量为10～15 mg·kg-1·d-1，1次/d，口服；<5岁儿童建议左氧氟沙星剂量为15～20 mg·kg-1·d-1，分2次口服（2B）。初治和复治敏感肺结核疗程分别为6和8个月，肺外结核病疗程适当延长，MDR/RR-TB疗程为9～24个月（2B）。

需要注意的是，WHO推荐剂量及国外研究使用剂量（15～20mg·kg^-1·d^-1）高于我国指南共识推荐剂量，是否适用于我国尚待研究。尽管WHO推荐左氧氟沙星可用于儿童耐药结核病的治疗，但<5岁或体重<10 kg的儿童需慎用。妊娠及哺乳期妇女慎用。对氟喹诺酮类药物过敏者禁用。有心脏病、精神病史者、癫痫病史者慎用。左氧氟沙星在肝功能损伤时无需减量，肾功能损伤时需减量使用。由于我国喹诺酮类药物耐药基础水平高，使用时应注意喹诺酮类药物的药物敏感性结果。

莫西沙星

莫西沙星（Mfx）为具有广谱作用和抗菌活性的8-甲氧基氟喹诺酮类药物。莫西沙星对革兰阳性菌、革兰阴性菌、厌氧菌、抗酸杆菌、非典型微生物和军团菌有广谱抗菌活性。

一、说明书摘要

1. 国内批准的适应证：  用于治疗成人（≥18岁）敏感细菌所引起的下列感染：急性细菌性鼻窦炎、慢性支气管炎急性发作、社区获得性肺炎、非复杂性皮肤和皮肤组织感染、复杂性皮肤和皮肤组织感染、复杂性腹腔内感染、鼠疫、不伴有输卵管-卵巢或盆腔脓肿的轻至中度盆腔炎性疾病等。

2. 用法用量： （1）盐酸莫西沙星片：成人剂量、疗程和给药方法：盐酸莫西沙星片的剂量为0.4g（口服），每24小时1次。治疗的持续时间取决于感染的类型。老年患者：老年患者不必调整用药剂量。肝损害：轻中度肝功能受损的患者（Child Pugh A级或B级）与健康志愿者或肝功能正常的患者血浆药物浓度在临床上无明显差别。肾损害：肾功能受损的患者和慢性透析，如血液透析和连续卧床腹膜透析的患者无需调整剂量。（2）盐酸莫西沙星氯化钠注射液：成人剂量、疗程和给药方法：静脉滴注，0.4 g/次，1次/d。推荐输液时间应为90 min。从静脉切换口服时，无需调整剂量。老年患者、肝损害、肾损害患者调整同口服剂型。

3. 不良反应：

二、超说明书用药

莫西沙星通过抑制MTB脱氧核糖核酸旋转酶A亚单位，阻止DNA的复制和转录而杀菌，对MTB具有较强的抗菌活性，为杀菌剂。

（一）超适应证

1. 敏感结核病：  对于初治和复治敏感结核病，在一线抗结核药物不能组成有效治疗方案时，可考虑使用莫西沙星（建议优先选用左氧氟沙星）（1B）。在2022年更新的WHO药物敏感结核病的治疗指南及多个缩短疗程的研究报道中推荐与利福喷丁等药组成4个月的治疗方案（2B）。

2. MDR/RR-TB：  WHO及我国耐药结核病治疗指南推荐为MDR/RR-TB长程方案的核心药物之一，也是MDR/RR-TB短程治疗方案中的基本药物（1B）。

3. 耐药、重症及难治性TBM：  莫西沙星治疗MDR/RR-TBM和广泛耐药（XDR）-TBM的推荐同上；对于重症及难治性TBM，莫西沙星尤其是高剂量莫西沙星（800mg/d）可提高TBM的疗效（2B）。  

（二）超剂量用法

1. 成人敏感结核病：  初治肺结核：莫西沙星用量为400mg/d，疗程一般为6个月（2C）。复治肺结核：莫西沙星用量为400mg/d，疗程一般为8个月（2B）。肺外结核病可以适当延长疗程。

2. 成人MDR/RR-TB：400～800mg/d，1次/d，口服或静脉滴注，疗程为9～24个月（2A）。

3. 耐药、重症及难治性TBM：  耐药TBM剂量同上。治疗重症及难治性TBM：口服或静脉滴注，成人400～800 mg/d，1次/d，疗程为3～6个月（2B）。

（三）超适用人群

儿童及青少年敏感结核病（2B）、MDR/RR-TB（1D）：  口服，10～15mg·kg^-1·d^-1，1次/d，最大量不超过400mg/d。初治和复治敏感肺结核疗程分别为6和8个月，肺外结核病疗程适当延长。MDR/RR-TB疗程为9～20个月。

需要注意的是，WHO所推荐用于MDR/RR-TB莫西沙星的剂量及国外研究建议剂量均高于我国推荐剂量，高剂量莫西沙星是否适用于我国尚待研究。

第四章  利奈唑胺

利奈唑胺（Lzd）是人工合成的噁唑烷酮类抗菌药物，主要用于治疗革兰阳性球菌引起的感染。

一、说明书摘要

1. 国内批准的适应证： （1）院内获得性肺炎，由金黄色葡萄球菌（甲氧西林敏感或耐药的菌株）或肺炎链球菌引起院内获得性肺炎。（2）社区获得性肺炎，由肺炎链球菌引起的社区获得性肺炎，包括伴发的菌血症，或由金黄色葡萄球菌（仅为甲氧西林敏感的菌株）引起的社区获得性肺炎。（3）复杂性皮肤和皮肤软组织感染，包括未并发骨髓炎的糖尿病足部感染，由金黄色葡萄球菌（仅为甲氧西林敏感或耐药的菌株）、化脓链球菌或无乳链球菌引起的复杂性皮肤和皮肤软组织感染。（4）非复杂性皮肤和皮肤软组织感染，由金黄色葡萄球菌（仅为甲氧西林敏感的菌株）或化脓链球菌引起的非复杂性皮肤和皮肤软组织感染。（5）万古霉素耐药的屎肠球菌感染，包括伴发的菌血症。利奈唑胺不适用于治疗革兰阴性菌感染。

2. 用法用量：  利奈唑胺片或利奈唑胺注射液： （1）院内获得性肺炎、社区获得性肺炎，包括伴发的菌血症、复杂性皮肤和皮肤软组织感染；非复杂性皮肤和皮肤软组织感染：儿童：口服或静脉滴注，10mg·kg^-1·次^-1，1次/8h，建议连续治疗10～14d；成人和青少年（12岁及以上）：口服或静脉滴注，600mg/次，1次/12h，建议连续治疗10～14d。（2）万古霉素耐药的屎肠球菌感染，包括伴发的菌血症：儿童：口服或静脉滴注，10mg·kg^-1·次^-1，1次/8 h，建议连续治疗14～28d。成人和青少年（12岁及以上）：口服或静脉滴注，600mg/次，1次/12h，建议连续治疗14～28d。（3）MRSA感染的成年患者：利奈唑胺600 mg/次，1次/12 h进行治疗。（4）当从静脉滴注给药转换成口服给药时无需调整剂量。

3. 不良反应：

二、超说明书用药

（一）超适应证

1. MDR/RR-TB、准广泛耐药结核病（pre-XDR-TB）、XDR-TB：  为耐药结核病治疗方案的核心药物之一，目前广泛用于耐药结核病的治疗（1B）。

2. 耐药TBM、经病原学确诊或临床高度疑似的重症TBM（明显的意识障碍、持续高热及反复惊厥、顽固性颅高压、脑膜脑炎型、脊髓型）或常规抗结核方案治疗效果不佳的难治性TBM（2D）。

（二）超剂量用法

1. 成人RR/MDR-TB、pre-XDR-TB及XDR-TB：  口服或静脉滴注均可。（1）降阶梯疗法：利奈唑胺初始剂量为600mg/次，2次/d，4～6周后减量为600mg/次，1次/d；如果出现严重不良反应时还可减为300mg/d，甚至停用；总疗程为9～24个月（2C）。（2）中低剂量疗法：利奈唑胺剂量为600mg/d，如果出现严重不良反应时可减为300 mg/d，甚至停用；可同时服用维生素B6及甲钴胺；总疗程为9～24个月。近期多项研究结果显示，使用利奈唑胺600mg/d，总体疗效及安全性较好（2D）。

2. 儿童MDR/XDR-TB：

3. 耐药、重症及难治性TBM：  RR/MDR-TB、pre-XDR-TB及XDR-TB参照以上推荐剂量和疗程。利奈唑胺治疗重症及难治性TBM的推荐剂量为：成人、12岁及以上儿童，利奈唑胺注射液静脉滴注600mg/次，1次/12h，或口服利奈唑胺600 mg/次，2次/d（2C）。

需要注意的是，利奈唑胺不良反应较多见且与剂量相关，引起的血液系统不良反应（血小板减少、贫血、白细胞减少）一般发生在治疗后1～2个月，视神经炎一般在治疗5～6个月出现，周围神经炎也较常见。

第五章  氯法齐明

氯法齐明（Cfz）是一种吩嗪类化合物，抗菌作用可能通过干扰麻风杆菌的核酸代谢并与其DNA结合，抑制依赖DNA的RNA聚合酶，阻止RNA的合成，从而抑制细菌蛋白的合成，发挥其抗菌作用，主要用于麻风病的治疗。

一、说明书摘要

氯法齐明目前在我国只有软胶囊口服剂型。

1. 国内批准的适应证：（1）作为治疗瘤型麻风的选用药，通常应与氨苯砜联合使用。（2）与利福平或乙硫异烟胺联用于耐砜类药物的菌株所致的感染。（3）也可用于红斑结节性麻风反应和其他药物引起的急性麻风反应。（4）亦可与其他抗结核药合用于艾滋病患者并发非典型分枝杆菌感染。

2. 用法用量：

3. 不良反应：

二、超说明书用药

（一）超适应证

1. MDR/RR-TB、XDR-TB：  作为方案的核心药物，用于长程及短程治疗方案，并在多个缩短疗程的研究方案中采用（1B）。

2. 初治、复治、单耐药和多耐药结核病不能构成有效方案者（1C）。

3. 肝肾功能损伤不能组成有效方案者（1C）。

（二）超剂量用法

第六章  贝达喹啉

贝达喹啉（Bdq）是一种二芳基喹啉类抗分枝杆菌药物，为近50年来第1个上市的抗结核新药，其作用为抑制分枝杆菌ATP（5′-三磷酸腺苷）合成酶，其抗MTB活性强、临床疗效较好、安全性良好。2016年12月，我国食品药品监督管理总局批准贝达喹啉在中国有条件的上市。目前在国内外指南中推荐为MDR/RR-TB治疗的核心药物。

一、说明书摘要

贝达喹啉目前只有片剂口服剂型。

1. 国内批准的适应证： （1）耐多药肺结核不能组成有效的化疗方案时。（2）广泛耐药肺结核前期，即对氟喹诺酮类或二线注射药物（卡那霉素、阿米卡星、卷曲霉素）耐药的耐多药肺结核。（3）广泛耐药肺结核。

2. 用法用量：  推荐剂量是400mg/次，1次/d，口服，用药2周；然后200mg/次，3次/周，用药（每次服药至少间隔48h）22周（治疗的总持续时间是24周）。

3. 不良反应：

二、超说明书用药

1. 儿童MDR-/XDR-TB：  

2. 长疗程使用：  贝达喹啉延长使用（使用超过24周）的安全性良好，WHO建议在短程治疗方案中贝达喹啉可延长至9个月，具体可以延长至多久目前没有循证医学依据（2D）。

3. 妊娠期妇女：  使用贝达喹啉可获益，且安全性良好，建议推荐使用（2D）。

需要注意的是，作为一种新的抗结核药物，应由专家组制定相应的化疗方案并在患者知情同意后使用贝达喹啉，当与其他能延长QT间期的药物：贝达喹啉与德拉马尼、氯法齐明、莫西沙星和克拉霉素等合用可能增加心脏毒性（如QT间期延长）的风险，应密切观察心脏不良事件，定期进行心电图等检查，使用中需严密监测不良事件，如QT间期>500 ms应考虑停用。

第七章  德拉马尼

德拉马尼（Dlm）是一种硝基二氢咪唑并噁唑类衍生物，是近年新上市的第二种抗结核新药。德拉马尼主要通过抑制MTB细胞壁甲氧基分枝菌酸及酮基分枝菌酸的合成发挥杀菌作用。2018年3月德拉马尼在中国上市。目前在国内外的多部指南共识中推荐用于耐药结核病的治疗。

一、说明书摘要

德拉马尼目前只有片剂口服剂型。

1. 国内批准的适应证： （1）HIV携带者。（2）肺外结核如没有绝对禁忌证，预期效果大于潜在损伤的患者。（3）当不良预后的风险较高，对氟喹诺酮类或注射类抗结核药物耐药、XDR-TB等患者。

2. 用法用量：  成人：推荐剂量为100mg/次，2次/d，连续服用24周。餐后服用。建议在直接观察治疗（DOT）下用药。

3. 不良反应：

二、超说明书用药

1. 儿童MDR-/XDR-TB：

2. 延长疗程使用： WHO 2022年在《耐药结核病治疗指南》指出，近年来的研究表明，德拉马尼使用超过6个月并不会增加毒性。鉴于此，推荐德拉马尼可超疗程使用，但需密切监测其不良反应（2D），目前尚未推荐具体延长时间。

3. 妊娠期妇女：  动物实验研究显示德拉马尼没有致畸作用；小样本临床研究表明，德拉马尼对胎儿没有影响，WHO建议孕妇可谨慎使用（2D）。服用德拉马尼后可能会导致QT间期延长，应在服药前及服药期间定期进行心电图等检查。

第八章  氨基糖苷类药物

链霉素

一、说明书摘要

1. 国内批准的适应证： （1）主要与其他抗结核药联合用于结核分枝杆菌所致各种结核病的初治病例，或其他敏感分枝杆菌感染。（2）可单用于治疗土拉菌病，或与其他抗菌药物联合用于鼠疫、腹股沟肉芽肿、布鲁菌病、鼠咬热等的治疗。（3）亦可与青霉素或氨苄西林联合治疗草绿色链球菌或肠球菌所致的心内膜炎。

2. 用法用量： （1）结核病：0.75 g/次，1次/d，肌肉注射，合用其他抗结核药。如采用间歇疗法：1.0g/次，2～3次/周，肌肉注射；老年患者：0.5～0.75g/次，肌肉注射，1次/d。（2）其他疾病：参见说明书。

3. 儿童常用量：

4. 肾功能减退患者：  肌酐清除率>50～90 ml/min，每24小时给予正常剂量的50%；肌酐清除率为10～50ml/min，每24～72小时给予正常剂量的50%；肌酐清除率<10ml/min，每72～96小时给予正常剂量的50%。

5. 不良反应：

二、超说明书用药

（一）超疗程及用法

1. 初治或复治结核病：  0.75～1.0 g/次，1次/d，肌肉注射，疗程2～3个月（2C）。

2. 利福平敏感的耐药结核病：  0.75～1.0 g/次，1次/d，肌肉注射，疗程2～3个月（2C）。

3. MDR/RR-TB，DST结果证实为链霉素敏感菌株时考虑使用，或替代阿米卡星使用：0.75～1.0 g/次，1次/d，肌肉注射，疗程6～8个月（2D）。

（二）超用药途径

需要注意的是，使用中注意听力检测，老年人应减量慎用或禁用链霉素，儿童应慎用，（妊娠<3个月）孕妇禁用。

    阿米卡星

一、说明书摘要

1. 国内批准的适应证： （1）用于对阿米卡星敏感的革兰阴性菌，包括假单胞菌属菌、大肠杆菌、变形菌属菌（吲哚阴性和阳性）、普罗威登斯菌属菌、克雷伯沙雷菌属菌、肠杆菌属菌和不动杆菌属菌，以及葡萄球菌属菌等所引起的严重感染的短期治疗；（2）由于阿米卡星对多数氨基糖苷类钝化酶稳定，故尤其适用于治疗革兰阴性杆菌对卡那霉素、庆大霉素或妥布霉素耐药菌株所致的严重感染。（3）不用于治疗初发的不复杂的尿路感染，除非这些菌属对于其他低毒性的抗生素不敏感时才使用该类药物。

2. 用法用量： （1）单纯性尿路感染：肌肉注射或静脉滴注，0.2g/次，1次/12 h，疗程<10 d。（2）全身感染：肌肉注射或静脉滴注，7.5mg·kg^-1·次^-1，1次/12 h；或15mg·kg^-1·次^-1，1次/d，疗程<10 d；成人不超过1.5g/d。（3）儿童：肌肉注射或静脉滴注，首剂10mg/kg，继以7.5mg·kg^-1·次^-1，1次/12h，或15mg·kg^-1·次^-1，1次/d。（4）肾功能减退患者：肌酐清除率>50～90ml/min者，每12小时给予正常剂量（7.5mg·kg^-1·次^-1）的60%～90%；肌酐清除率为10～50ml/min者，每24～48小时给予7.5mg·kg^-1·次^-1的20%～30%。

3. 不良反应：

二、超说明书用药

（一）超适应证及用法

1. 复治结核病：  我国指南推荐阿米卡星可用于复治结核病，建议复治敏感结核病患者存在基础疾病或对标准方案中的药物过敏或不能耐受时可使用阿米卡星。成人15～20mg·kg^-1·次^-1，1次/d，常规用量为0.4～0.6g，一般不超过0.8g/d，肌肉注射或静脉滴注。儿童15～30mg·kg^-1·次^-1，1次/d，一般不超过0.8g/d，肌肉注射或静脉滴注，疗程为2～3个月（2B）。

2. 耐药结核病：  根据WHO及我国指南推荐： （1）用于MDR/RR-TB长程方案：成人：15～20mg·kg^-1·次^-1，1次/d，常规用量为0.4～0.6g/d，一般不超过0.8g/d，肌肉注射或静脉滴注，老年人酌减，疗程为6～7个月，根据情况可以适当延长疗程（2C）。（2）短程MDR/RR-TB治疗方案：用法参照以上推荐，疗程为4～6个月（2C）。（3）多耐药利福平敏感结核病（PDR-RS-TB）：用法参照以上推荐，疗程为3个月（2D）。（4）儿童PDR-TB、RR-TB、MDR-TB及XDR-TB：强化期15～30mg·kg^-1·次^-1，1次/d，一般不超过0.8 g/d，肌肉注射或静脉滴注（2D）。疗程参照成年人推荐。

3. 耐药、重症及难治性TBM：  RR-TBM，MDR-TBM、XDR-TBM参照以上推荐。阿米卡星在炎症时可透过血-脑屏障，推荐用于治疗重症及难治性TBM剂量为：成人15mg·kg^-1·次^-1，1次/d，一般不超过0.8 g/d；儿童15～30mg·kg^-1·次^-1，1次/d，一般不超过0.8g/d。强化期使用一般2～3个月（2C）。

（二）超用药途径

1. 雾化吸入： 2.气管内给药： 3.空洞内给药：

值得注意的是，长期使用该药需定期复查尿常规和肾功能，并监测听力，尤其是儿童和老年人。

第九章  β内酰胺类药物

亚胺培南/西司他丁

一、说明书摘要

亚胺培南/西司他丁注射制剂，可供静脉滴注及肌肉注射。

1. 国内批准的适应证：  用于敏感菌所致的各种感染，特别适用于多种细菌复合感染和需氧菌及厌氧菌的混合感染，如腹膜炎、肝胆感染、腹腔内脓肿、阑尾炎、妇科感染、下呼吸道感染、皮肤和软组织感染、尿路感染、骨和关节感染以及败血症等。

2. 用法用量：  多数感染治疗的推荐剂量为1～2g/d（以亚胺培南的使用量表示），分3～4次静脉滴注。

3. 不良反应：

二、超说明书用药

（一）超适应证

1. MDR/RR-TB、XDR-TB：  WHO及我国指南推荐，在A、B组药物不能组成有效治疗的长程方案时，可考虑选用亚胺培南/西司他丁等C组药物（2D）。

2. 耐药、重症及难治性TBM：  亚胺培南/西司他丁脑脊液渗透率高，WHO指南推荐MDR/RR-TBM和XDR-TBM在A、B组药物不能组成有效治疗方案时，可使用亚胺培南/西司他丁，对于重症及难治性TBM，WHO也推荐可使用亚胺培南/西司他丁（2D）。但在治疗儿童TBM时可引起惊厥，而美罗培南很少致惊厥，因此，在儿童TBM时常选用美罗培南。

（二）超剂量用法

1. 成人MDR/RR-TB及XDR-TB：

2. 成人耐药、重症及难治性TBM：  MDR/RR-TBM及XDR-TBM的用法和疗程同上。重症及难治性TBM用法同上，疗程为1～2个月（2D）。

值得注意的是，本品与其他β-内酰胺类药物有部分交叉过敏反应。

美罗培南

一、说明书摘要

美罗培南只有注射液剂型。

1. 国内批准的适应证： （1）美罗培南适用于成人和儿童由单一或多种对美罗培南敏感的细菌引起的感染：肺炎（包括院内获得性肺炎）、尿路感染、妇科感染（如子宫内膜炎和盆腔炎）、皮肤软组织感染、脑膜炎、败血症。（2）经验性治疗，对成人粒细胞减少症伴发热患者，可单独应用本品或联合抗病毒药或抗真菌药使用。（3）美罗培南单用或与其他抗微生物制剂联合使用可用于治疗多重感染。

2. 用法用量：  肺炎、尿路感染、妇科感染（如子宫内膜炎、皮肤及附属器感染）：推荐500 mg/次，1次/8h；院内获得性肺炎、腹膜炎、推定有感染的中性粒细胞减少患者及败血症：1 g/次，1次/8 h；脑膜炎：2 g/次，1次/8 h。

3. 不良反应：

二、超说明书用药

（一）超适应证

1. MDR/RR-TB、XDR-TB：  WHO及我国指南推荐，在A、B组药物不能组成有效治疗的长程方案时，可考虑使用美罗培南（2D）。

2. 耐药、重症及难治性TBM：  美罗培南血-脑屏障穿透率高，脑膜炎时脑脊液药物浓度增高，中枢神经系统不良反应发生低。WHO推荐，治疗MDR/RR-TB和XDR-TBM时，如不能组成有效治疗方案时，可使用美罗培南等C组药物。重症及难治性TBM，WHO也推荐可使用美罗培南，尤其适合于儿童TBM（2D）。

（二）超剂量用法

1. 成人MDR/RR-TB及XDR-TB：  WHO指南推荐，成人1 000mg/次，1次/8h，并建议同时服用克拉维酸钾125mg（可通过阿莫西林/克拉维酸钾口服制剂获取克拉维酸钾），1次/8～12 h；也可调整为2 000mg/d，2次/d。需缓慢注射给药，每次需3min以上，静脉滴注需要15min以上。疗程为6～8个月（2D）。

2. 儿童MDR/RR-TB及XDR-TB：

需要注意的是，对碳青霉烯类、青霉素类或其他β-内酰胺类药物过敏的患者慎用。结语总之，抗结核药物超说明书使用，应按照新版《中华人民共和国医师法》要求，在临床上谨慎、合理地使用。

〔本资料由朱明恕主任医师根据《抗结核药物超说明书用法专家共识（2023年更新版）》编写〕

（本共识刊登于《中华结核和呼吸杂志》2023年第11期。如欲全面详尽了解，请看全文）

              2023.11.3