《德谷胰岛素利拉鲁肽注射液临床应用专家指导建议》（2023）要点

【摘要】　 德谷胰岛素利拉鲁肽注射液是德谷胰岛素和利拉鲁肽两种药物的联合制剂，两种组分通过多种机制发挥协同作用，增强降糖效果，提高血糖达标率，并减少胰岛素治疗带来的低血糖和体重增加风险及胰高糖素样肽1 受体激动剂治疗相关的胃肠道不良反应。该药每日1次任意时间给药，提高了治疗依从性。为帮助临床医师全面了解和更好地使用该药，相关领域专家组对该药在不同的2型糖尿病人群应用的疗效和安全性证据进行系统归纳总结，对其适用人群、剂量调整方法及用药注意事项等提出临床应用建议。

  中国糖尿病患病人数居全球首位，但已接受治疗患者的糖化血红蛋白（HbA1c）达标率仅为50.1%。已有证据显示，采用不同作用机制的降糖药物早期联合治疗，可以显著降低2型糖尿病（T2DM）患者的HbA1c水平，提高血糖达标率，并获得更持久的血糖控制。补充外源性胰岛素能够有效降低HbA1c，但也会带来体重增加和低血糖风险。胰高糖素样肽1受体激动剂（GLP1RA）可以血糖依赖性地增加内源性胰岛素分泌，抑制胰高糖素分泌，减少能量摄入，有效发挥降糖和减重作用。GLP1RA单独使用低血糖风险小，与胰岛素联用时可显著减少胰岛素的用量。新型降糖药物德谷胰岛素利拉鲁肽注射液（IDegLira）将基础胰岛素类似物（德谷胰岛素）与GLP1RA（利拉鲁肽）两种药物联合，增强降糖效果，提高HbA1c达标率，减少胰岛素治疗带来的低血糖和体重增加风险，并简化了治疗方案。

    IDegLira的作用机制、药代动力学及药效动力学特点

IDegLira 通过德谷胰岛素、利拉鲁肽双组分作用于双受体（胰岛素受体和GLP1受体），发挥协同作用。德谷胰岛素作用于肝脏、脂肪和骨骼肌等组织器官，有效控制空腹血糖（FPG）。利拉鲁肽作用于胰腺、大脑、胃肠道、肝脏和骨骼肌等组织器官，降低FPG和餐后血糖（PPG）。IDegLira 双组分可针对T2DM的多重病理生理机制发挥作用，较单组分降糖效果更强、不良反应更少。

  药代动力学和药效动力学研究证实，在健康成人中皮下注射IDegLira后，与其各组分单药注射时相似，德谷胰岛素与利拉鲁肽保持各自的药代学和药效学特征，发挥相应的降糖作用。其中，德谷胰岛素皮下注射后，在血液循环中与白蛋白形成可逆结合，发挥平稳的降糖作用，半衰期约为25h，作用持续时间约为42h。利拉鲁肽皮下注射后，半衰期约为13h，作用持续时间约为24h。

IDegLira的有效性和安全性

在全球和中国人群中开展的关于IDegLira的DUAL系列临床研究显示，IDegLira能够有效降低HbA1c 1.3%～2.0%，改善FPG、PPG以及9点血糖谱（早餐前、早餐后90min、午餐前、午餐后90min、晚餐前、晚餐后90min、睡前、凌晨4点和次日早餐前），HbA1c<7%的达标率为51.0%～89.9%，HbA1c<7%且无低血糖的安全达标率为48.7%～85.7%，HbA1c<7% 且无低血糖、无体重增加的复合终点达标率为20.0%～42.1%。

IDegLira的适用人群

IDegLira的适用人群及应用时机见表2。

一、用于口服降糖药治疗血糖不达标患者的起始注射治疗

患者在生活方式干预和口服降糖药联合治疗3个月HbA1c不达标时，可以将IDegLira作为二联治疗方案的选择之一。口服降糖药血糖控制不佳的患者，联合IDegLira治疗较联合基础胰岛素治疗 HbA1c降幅更大，低血糖和体重增加的风险更小，并可获得更持久的血糖控制效果。

二、用于其他注射类降糖药治疗的转换治疗

1. 患者已经使用基础胰岛素或GLP1RA治疗3个月HbA1c不达标时：可以将IDegLira作为转换治疗方案的选择之一。

2. 正在使用基础胰岛素联合GLP1RA治疗或每日多次胰岛素注射治疗且胰岛功能尚好、希望减少注射次数的患者：IDegLira也是一种有效、安全、简便的治疗选择。

三、用于短期胰岛素强化治疗的转换治疗

接受短期胰岛素强化治疗的患者，高糖毒性得到解除之后，根据患者的胰岛功能、血糖水平、胰岛素使用剂 量和患者治疗意愿等，可以转换为IDegLira作为后续治疗方案。

IDegLira的剂量调整方法

一、血糖控制目标

使用 IDegLira治疗的患者，血糖控制目标可以根据患者的具体情况进行分层个体化的管理。对于大多数非妊娠成年T2DM患者，合理的血糖控制目标为FPG 4.4～7.0mmol/L、PPG<10.0mmol/L、HbA1c<7.0%；具备条件者，可将FPG 4.4～6.1mmol/L、PPG<7.8mmol/L、HbA1c<6.5%，或TIR>70%作为血糖管理目标。

二、起始与转换剂量

IDegLira用于既往口服降糖药治疗的起始治疗时，建议从10剂量单位（10U德谷胰岛素和0.36mg利拉鲁肽）起始；从GLP1RA或基础胰岛素治疗转换为IDegLira治疗时，建议起始剂量不超过16剂量单位（16U德谷胰岛素和0.6mg利拉鲁肽）；从基础胰岛素和GLP1RA自由联合治疗方案转换为IDegLira治疗时，可根据患者的血糖状况和既往基础胰岛素的使用剂量，调整IDegLira的剂量单位或进行等剂量单位转换；从多次胰岛素注射治疗或者短期胰岛素强化治疗之后转换为IDegLira治疗时，建议起始剂量不超过16剂量单位。

IDegLira每日1次皮下注射，日剂量范围为1～50剂量单位，可在全天任意时间给药，不受进餐影响。建议在每天相同的时间给药，以维持稳定的血药浓度。

三、剂量调整

IDegLira的剂量调整遵循个体化的原则，根据自我血糖监测FPG水平（建议连续测3d取平均值）进行调整（表3），每周调整1～2次，直至FPG达标。血糖波动大、低血糖高危人群、老年患者需增加监测的频次或通过动态血糖监测指导调整治疗方案。

IDegLira用药注意事项

一、 与其他降糖药联用的注意事项

IDegLira可与现有除DPP4抑制剂之外的多种口服降糖药联用，并显著改善血糖控制，提高血糖达标率。 不推荐IDegLira与胰岛素或GLP1RA联用。IDegLira与胰岛素促泌剂联用时，应注意低血糖，可考虑减少促泌剂的剂量；与吡格列酮联用时应观察患者心力衰竭、体重增加和水肿的症状体征，若出现任何心脏症状的恶化，则应停用吡格列酮。

二、特殊人群使用注意事项

IDegLira 可用于65岁及以上的老年患者。

在目前的注射治疗方案中，IDegLira有效控制血糖、简单方便、低血糖风险小、胃肠道不良反应少，较适宜老年患者使用。IDegLira可用于轻、中度和重度肾功能不全（内生肌酐清除率≥15ml/min）的患者和轻、中度肝功能不全（ChildPugh 分级A、B 级）的患者，上述患者应加强血糖监测，并进行个体化剂量调整。

IDegLira禁用于有甲状腺髓样癌、甲状腺髓样癌既往史或家族病史的患者、多发性内分泌腺瘤病2型患者。

目前IDegLira尚未在中国1型糖尿病患者以及18岁以下儿童和青少年中获批适应证。暂不推荐IDegLira 用于终末期肾病、重度肝功能不全、纽约心脏病学会心功能分级为级的心力衰竭患者以及妊娠或哺乳期妇女。IDegLira禁用于酮症酸中毒的患者。

三、不良反应及处理

IDegLira 常见不良反应是低血糖和胃肠道反应（恶心、呕吐、腹泻和便秘等），可对症处理后，IDegLira维持原剂量；出现患者不能耐受的不良反应时建议停药。

四、遗漏用药的处理办法

IDegLira治疗过程中应避免遗漏注射。如发现遗漏注射，应立即补药，并恢复常规的每日1次给药方案。两次注射之间应至少保证间隔8h。

综上，IDegLira保留了德谷胰岛素和利拉鲁肽各自的药代动力学和药效动力学特征，二者通过多种机制发挥协同作用，增强降糖效果，并减少各自的不良反应的发生风险。IDegLira可与除DPP4抑制剂之外的多种口服降糖药联用，在不同治疗背景的T2DM患者中发挥有效、持久的降糖作用，低血糖风险小，对体重的影响小，安全性和耐受性良好。IDegLira每日1次注射，不受进餐时间限制，简化了治疗方案，提高了治疗依从性。IDegLira 为 T2DM患者提供了一种有效、安全、简便的治疗选择，该治疗方案便于基层医师掌握，有助于促进糖尿病管理。

〔本资料由朱明恕主任医师根据《德谷胰岛素利拉鲁肽注射液临床应用专家指导建议》（2023）编写〕

（本指导建议刊登于《中华糖尿病杂志》2023年第3期。如欲全面详尽了解，请看全文）

    2023.3.26