《菌群移植干预肥胖糖尿病专家共识》（2022）要点

【摘要】 中国成人超重和肥胖、2型糖尿病的流行日趋严峻，是世界上超重、肥胖、2型糖尿病人数最多的国家。肥胖合并糖尿病的防治难度大，体重管理、血糖控制和综合指标控制是防治肥胖糖尿病的方法。其中，减轻体重是防治糖尿病、肥胖和其相关并发症有效、安全、经济的基础方法。菌群移植可以改善代谢综合征、肥胖、糖尿病患者的胰岛素抵抗、改善血脂、降低血糖等，菌群移植是肥胖糖尿病治疗新的进展。

1  肥胖糖尿病流行病学

肥胖糖尿病流行病学国家卫生健康委员会2020年12月发布的《2020年中国居民营养与慢性病状况报告》指出，全国18岁及以上居民超重率为34.3%，肥胖率为16.4%；6～17岁儿童青少年超重率为11.1%，肥胖率为7.9%，合计接近20%，超重率和肥胖率均比2015年上升了1.5%。

2  肥胖与糖尿病的关系

肥胖和糖尿病密切相关，肥胖人群中，糖尿病患病率升高约5倍。

3  肥胖糖尿病患者特点

3.1  肥胖糖尿病患者合并其他慢性疾病概率更高

3.2  肥胖糖尿病患者的综合管理难度大

4  菌群移植的基本原理

4.1  菌群移植的历史

菌群移植（FMT）是将健康人粪便中的功能菌群通过一定方式移植到患者胃肠道内，以调节肠道菌群失衡，重建具有正常功能的肠道微生态系统，达到对肠内及肠外疾病的治疗或辅助治疗作用。

4.2  FMT

治疗肥胖糖尿病 减重常规的方法有生活方式干预、药物干预、运动干预、心理行为干预、手术干预等。糖尿病和肥胖患病率快速增长，尚无有效遏制肥胖糖尿病的确切有效方法。肠道微生态治疗，包括肠道微生态调节剂、FMT等，是肥胖糖尿病治疗新的进展。肠道菌群失衡是肥胖发生发展的重要原因。肥胖和非肥胖人群的肠道菌群种类和数量存在显著差异。以胰岛素抵抗为中心环节的肥胖糖尿病是FMT的适应症，FMT可以改善代谢综合征、肥胖、糖尿病患者的胰岛素抵抗，改善血脂、降低血糖等，FMT治疗肥胖糖尿病患者得到多个国外、国际指南的推荐［24-25］。

5  FMT干预肥胖糖尿病的供受体配型

5.1  FMT配型的概念  

FMT配型的背景，是由于受体个体差异、疾病特异性等不同的原因，即使供体一样，移植后也可能产生不同的效果。FMT配型，是指供体受体之间在临床特征、肠道菌群多样性、菌群丰度等方面进行菌群互补匹配。

5.2  FMT 配型的步骤  

FMT配型的步骤主要包括供体筛选、肠道菌群宏基因检测、受体疾病状态评估、菌群匹配和选择等。肠道菌群宏基因检测主要内容包括肠道菌群失衡状态、菌群多样性、相对丰度、肠型、拟杆菌门/厚壁菌门比值、有益菌种类及比例、有害菌种类及比例等。通过对供受体上述项目的检测，比对供受体肠道菌群特征，选择恰当的菌液，进行精准的FMT。

肠道菌群检测的方法通常采用宏基因测序的方法，宏基因测序不依赖于病原体的分离培养，可以得到环境中丰度较低甚至是微量病原体的信息。

6  FMT干预肥胖糖尿病的临床路径

6.1  适应症

（1）年龄18～65岁，男性或女性；（2）符合肥胖诊断标准，同时符合中国2型糖尿病诊断标准；（3）患者本人知情同意并自愿接受FMT治疗。

6.2  禁忌症

（1）妊娠妇女或者计划在研究期间怀孕的妇女，哺乳期妇女；（2）血压持续高于180/110mmHg且未控制达标；（3）肝肾功能异常：血肌酐清除率小于 50mL/min/1.73m²（按照 CKDEPI公式计算），丙氨酸氨基转移酶≥3倍正常上限，总胆红素≥1.5倍正常上限；（4）慢性心功能不全，心功能分级级及以上；（5）中重度贫血或需要定期接受输血治疗；（6）12周内曾使用可能影响体重的药物累计时间1周以上，如口服/静脉糖皮质激素、生长激素、雌/孕激素、大剂量利尿剂、抗精神病药物等；但出于降压目的的小剂量利尿剂（氢氯噻嗪＜25mg/d，吲达帕胺≤1.5mg/d）不在此限；（7）全身性感染或严重的伴随疾病；恶性肿瘤或慢性腹泻患者；（8）近期患严重食管糜烂、返流或者胃溃疡、十二指肠溃疡患者；（9）受试者不能沟通、不合作、不能随访，或研究者判断其可能难以完成研究者；（10）研究者判断不适合入选的其他情况。

6.3  移植前准备

6.3.1  受体准备

6.3.2  物资准备

6.3.3  菌液准备

6.4  FMT操作规范

6.4.1  移植途径的选择  肠道疾病的FMT途径主要有口服胶囊、鼻空肠管、胃镜、结肠、结肠途径经内镜肠道置管术、肛内灌肠等途径。推荐鼻空肠管法为肥胖糖尿病患者首选的FMT途径。

6.4.2  FMT的剂量、次数和疗程

6.4.2.1  FMT的剂量

6.4.2.2  FMT的次数

6.4.2.3  FMT的疗程和过渡治疗

6.5  移植后可能存在的不良反应及处理

6.5.1  留置鼻肠管不良反应

6.5.2  胃镜操作不良反应

6.5.3  消化道不适

6.5.4  返流性肺炎

6.5.5  心理辅导与治疗

7  FMT后的肠道微生态治疗

7.1  FMT后医学营养治疗

肥胖糖尿病的治疗强调的是综合治疗、终生治疗，医学营养治疗是肥胖糖尿病治疗的基石。

7.2  FMT后微生态调节剂的临床应用

肠道微生态调节剂是能够调节肠道微生态失衡，保持微生态平衡，提高宿主健康水平或增进健康状态的一类生理性活菌制品；同时也包括这些菌体的代谢产物，以及促进这些生理菌群生长繁殖的物质制品。

肠道微生态调节剂主要包括益生菌、益生元和合生元，膳食纤维虽然不属于典型的肠道微生态调节剂，但其具有降低血糖和胆固醇等作用。益生菌能调节肠道菌群，改善肥胖及代谢相关指标。益生元能改善菌群平衡、调节肠道功能、调节免疫、减轻体重、调节糖脂等。

本研究推荐，肥胖糖尿病人群FMT后的营养治疗应根据供受体的肠型给予合理干预。益生元和膳食纤维有利于FMT后菌群的生长和优势占领，是FMT后肠道微生态治疗的重要辅助治疗措施。

〔本资料由朱明恕主任医师根据《菌群移植干预肥胖糖尿病专家共识》（2022）编写〕

（本共识刊登于《华南预防医学》2022年第10期。如欲全面详尽了解，请看全文）

       2023.1.6