《可乐定控释贴剂在高血压治疗中应用的专家共识》（2022）要点

高血压是导致心脑血管疾病发病及死亡的主要危险因素，是最常见的慢性非传染性疾病。“中国高血压调查报告”显示，2015年约有23.2%（2.445亿）的中国成年人患高血压，知晓率和治疗率分别为46.9%和40.7%，仅有 15.3%的患者得到控制。在我国，高血压患病人群不断增多，但控制率仍有待提升。药物治疗是控制高血压的主要手段。近期国内外高血压指南推荐血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）、血管紧张素受体拮抗剂（ARB）、钙拮抗剂（CCB）、利尿剂及β阻滞剂作为高血压初始及维持治疗的选择，且强调使用长效降压药物联合治疗。然而，受个人及社会经济等诸多因素影响，口服降压药物治疗的依从性总体不高。

  中枢抗交感活性降压药物可乐定可刺激脑干α2-肾上腺受体，抑制交感输出，降低血压。可乐定口服制剂于 1974年被美国食品药品管理局批准用于高血压治疗，但存在口干、嗜睡、头晕等不良反应及骤然停药血压“反跳”现象。目前，在难治性高血压（包括老年难治性高血压）的处理中获得指南推荐。可乐定控释贴剂采用“透皮治疗系统”（TTS），只需口服制剂的1/3剂量，进入体内即可达到相同的治疗效果。可乐定控释贴剂可在24h内有效降低血压，疗效稳定长达7d，不良反应显著减少，患者的依从性大幅度改善。可乐定控释贴剂于1984年经美国食品药品管理局批准单用或与其他药物联用治疗高血压。

当前可乐定控释贴剂的临床应用尚缺乏系统性指导意见，为规范其在高血压治疗中的应用，特编写本共识，供临床参考。

1  可乐定的降压机制

可乐定是一种咪唑啉衍生物，化学名称为[2-（2，6-二氯苯基）亚氨基]咪唑烷。降压机制较为复杂，包括：刺激延髓背侧核突触后膜的脑干α2-肾上腺受体，导致交感神经冲动从中枢神经系统传出减少，从而降低外周血管阻力及肾血管阻力，降低心率和血压。肾血流量和肾小球滤过率基本保持不变；激动延髓腹外侧嘴部的咪唑啉受体，降低外周交感张力；刺激外周交感神经突触前膜的α2受体及其相邻的咪唑啉受体，引起负反馈而减少去甲肾上腺素的释放。

2  可乐定的药代动力学

可乐定口服易被吸收，30～60min血药浓度达到峰值，血浆半衰期6～13h。降压效应在给药后3～5h达峰，持续8～12h。可乐定控释贴剂在国内上市有2.5、5.0mg两种规格。将可乐定控释贴剂贴在胸部或上臂外侧皮肤表面，可获得最佳吸收。最佳的透皮控释给药系统可提供7d内恒定的可乐定剂量，并在第1～2天内达到峰值效应。

3  可乐定控释贴剂药物释放机制

  将可乐定控释贴剂应用于完整皮肤后，在高聚物药物储库中可乐定饱和溶液与皮肤间形成浓度梯度，通过新型微孔滤膜技术调节其释放量，保证了可乐定以 0.1mg/d（2.5mg规格）近似恒定的速率通过皮下毛细血管进入人体血液循环，降压作用持续达7d。

4  药物相互作用

可乐定可能会增强酒精、巴比妥类药物或其他镇静药物对中枢神经系统的抑制作用；同时服用三环类抗抑郁药会削弱可乐定的降压作用，必要时需增加可乐定的剂量；同时服用抗精神病药，则可能诱发或加剧直立性调节障碍 （例如直立性低血压、头晕、疲劳）。影响窦房结功能或房室结传导的药物（例如洋地黄、非二氢吡啶类钙通道阻滞剂和β受体阻滞剂）与可乐定同时使用的患者应监测心律和心率。

5  可乐定控释贴剂降压治疗的优势

使用方便：每周1次，提高治疗依从性。生物利用度高：药物透皮控释，避免肝脏首过效应。降压平稳、持久：药物恒速释放，维持7d。

6  可乐定控释贴剂的降压疗效与安全性评价

  可乐定控释贴剂原研Catapress-TTS于1984年在美国上市。早期多项小样本研究观察了可乐定控释贴剂单用或与其他降压药物联用在轻、中度高血压患者中的疗效。可乐定控释贴剂的降压效应通常在给药后1d即可显现，作用可维持1周。多数患者仅需使用1～2贴（可乐定释放量0.1～0.2mg/d）即可控制血压，且总体不良反应少。

    国内对40例轻中度高血压患者的随机对照临床研究显示，可乐定控释贴剂 （0.1～0.3 mg/d）单药或联合氢氯噻嗪均可有效降低24h平均收缩压、24h平均舒张压及白天和夜间平均收缩压及平均舒张压，治疗前后肝肾功能、血糖、血脂及电解质未见明显改变。

  在与ACEI、利尿剂、β阻滞剂头对头比较试验中也显示，可乐定控释贴剂降压疗效与上述药物相当。

  一项小样本研究纳入23例自主神经功能衰退合并卧位高血压患者，晚间（8:00pm）给予可乐定控释贴剂、硝酸甘油贴剂及安慰剂治疗，结果显示，可乐定控释贴剂可改善患者夜间血压水平，且减少了夜间尿钠的过度排泄。

7  可乐定控释贴剂适用人群

难治性高血压患者，在既往治疗基础上联合使用。 中青年高血压患者，尤其是服用降压药物依从性差者。有减少降压药物服用数量及用药频次等特殊需求的患者。因疾病（如胃肠道疾病、吞咽困难等）不能服用降压药物或不愿意服用降压药物者，可以作为替代治疗。

8  可乐定控释贴剂使用方法及注意事项

可乐定控释贴剂常用有2.5、5.0mg两种规格。使用时，将可乐定控释贴剂贴在胸部、上臂及耳后乳突干燥皮肤表面，以利于吸收。贴剂每周（7d）更换1次，贴在不同部位，以减少皮肤反应。单剂量2.5mg可乐定控释贴剂使用后降压效果不佳时，可另外增加1贴或更换为5.0mg规格，贴在不同部位；或联合使用其他降压药物。可乐定控释贴剂具有一定程度防水作用，通常可以耐受普通淋浴，但应避免长时间浸泡及搓洗以防止脱落。如贴片因遇水或出汗脱落，建议重新更换。贴剂使用过程中，如有局部皮肤刺激、充血，可更换部位观察。如不耐受，应及时去除并就医。

可乐定控释贴剂通常在使用后1～2d血药浓度达峰并逐渐稳定，不适用于高血压急症患者。如拟从其他口服药物单药或联合治疗转换为可乐定控释贴剂治疗，原药物可与贴剂重叠使用（必要时减量使用）数天，直至可乐定发挥作用并使血压平稳。自主神经功能衰退合并卧位高血压患者，使用可乐定控释贴剂证据有限。确需使用者应严密监测，避免低血压的发生。虚弱体质、孕妇、哺乳期妇女、高空作业者、对可乐定贴剂过敏者不宜使用。

〔本资料由朱明恕主任医师根据《可乐定控释贴剂在高血压治疗中应用的专家共识》（2022）编写〕

（本共识刊登于《慢性病学杂志》2022年第4期。如欲全面详尽了解，请看全文）

          2202.7.12