《2型糖尿病胰岛β细胞功能评估与保护临床专家共识》（2022）要点

我国成人糖尿病患病率已升至11.2%，其中90% 以上为2型糖尿病（T2DM）。尽管T2DM的具体发病机制尚未完全阐明，胰岛β细胞功能缺陷和胰岛素抵抗被认为是T2DM最基本的病理生理学特征。横断面研究显示，我国T2DM患者的胰岛β细胞功能以每年2%的速度下降，病程在10年以上的患者，胰岛β细胞功能下降更为明显，从胰岛β细胞功能代偿到完全失代偿往往需要较长的时间。因此，正确评估胰岛β细胞功能、早期干预并制订合适的治疗方案对于延缓T2DM的进展具有重要的临床意义。

胰岛β细胞功能的概念及其损伤机制概述

要点提示：

1. 胰岛β细胞功能是指β细胞合成、储存以及脉冲式分泌胰岛素维持血糖正常的能力。

2. 糖脂毒性、血糖波动、环境内分泌干扰化合物引发的慢性非特异性炎症反应、氧化应激、内质网应激、线粒体功能障碍等是导致胰岛β细胞胰岛素分泌能力下降的关键因素。

评估胰岛β细胞功能的临床意义

要点提示：

正确评估胰岛β细胞功能对糖尿病的诊断分型、预后判断和制订个体化治疗方案有重要的临床意义。

一、对于糖尿病诊断分型、判断预后的价值

二、对于选择治疗方案的价值

胰岛β细胞功能的评估方法

要点提示：

胰岛β细胞功能检测方法各有优势和局限性，临床应用时需要综合考虑评估的目的和不同检测方法在糖尿病自然病程中的敏感性和特异性，扬长避短，合理使用。在糖调节正常的高危人群中优选高葡萄糖钳夹试验、静脉葡萄糖耐量试验（IVGTT）等敏感性较高的糖负荷试验有助于评估糖尿病的发生风险。临床表现为糖尿病前期者优选IVGTT、口服葡萄糖耐量试验（OGTT）联合胰岛素释放试验计算不同的参数进行评估。临床诊断为糖尿病者可用OGTT 相应参数、精氨酸或胰高糖素试验判断残存的β细胞功能。

一、胰岛β细胞功能评估方法

1. 基于血糖的评估方法：

2. 结合血糖、内源性胰岛素、C 肽检测的评估方法：

二、胰岛素、C肽的临床检测方法

目前实验室检测胰岛素的方法较多，常用方法包括放射免疫分析法（RIA）、酶联免疫分析法、化学发光免疫分析法、电化学发光免疫分析法等。其中RIA为经典的手工检测法，其余均为自动化检测法。在胰岛素检测精密度方面，RIA最低，而自动化检测法均较高，手工操作可能是导致RIA测量偏差较大的主要因素。

三、基于胰岛素、C肽的胰岛β细胞功能的评估方法

基于胰岛素、C肽的胰岛β细胞功能的评估方法见表1。

四、检测胰岛β细胞功能的临床方法推荐

选择合适的方法是正确评估β细胞功能的前提。需要综合考虑评估的目的和不同的胰岛β细胞功能检测方法在糖尿病自然病程中的敏感性和特异性。在糖调节尚处于正常阶段的高危人群中可以优先选用高葡萄糖钳夹试验、IVGTT等敏感性较高的糖负荷试验以发现潜在的β细胞功能损害，有助于评估糖尿病的发生风险。临床表现为糖尿病前期者优选IVGTT、OGTT 联合胰岛素释放试验计算不同的参数进行评估。临床诊断为糖尿病者可用OGTT相应参数、精氨酸或胰高糖素试验判断残存的β细胞功能。

保护胰岛β细胞功能的治疗策略

要点提示：

保护胰岛β细胞功能的措施包括： （1）通过强化生活方式干预、减重药物、代谢手术等减轻体重；（2）通过短期胰岛素强化治疗及早快速消除糖脂毒性，联合不同作用机制的降糖药物维持血糖长期平稳达标，减少血糖波动；（3）关注他汀类调脂药、糖皮质激素以及免疫检查点抑制剂等药物长期使用对胰岛β细胞的损害作用。

一、     减轻体重

（一）强化生活方式干预

（二）药物减重

（三）代谢手术

1. T2DM患者代谢手术适应证：

2. 代谢手术获益：

二、及时、持久、平稳控制血糖等代谢紊乱

（一）短期胰岛素强化治疗

（二） 保持血糖长期平稳达标，减少血糖波动

1. GLP-1RA：

2. SGLT2i：

3. 二肽基肽酶抑制剂（DPP-4i）：

4. 葡萄糖激酶激活剂（GKA）：

5. 过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）激动剂：

三、其他保护策略

减轻胰岛内部慢性非特异性低度炎症、阻断局部肾素-血管紧张素-醛固酮系统以及改善胰岛微循环等均有助于保护胰岛β细胞功能。此外、部分药物的长期使用可能对胰岛β细胞功能产生损害作用，需要给予关注。

研究显示，T2DM患者接受重组人白细胞介素（IL）-1受体拮抗剂anakinra治疗后，胰岛素原/胰岛素比值均大幅降低，C肽分泌显著增加，停药39周后，β细胞功能仍有一定程度的改善。肾素-血管紧张素（Ang）及1型Ang受体（AT1）广泛分布于人胰腺的内、外分泌部，并参与维持胰腺的生理功能。高水平的Ang可促进葡萄糖、脂质引起的氧化应激、促进β细胞凋亡，醛固酮可以通过非盐皮质激素受体依赖途径损害β细胞功能，阻断Ang 作用的药物缬沙坦可以改善T2DM患者胰岛β细胞的胰岛素分泌功能。此外，在临床实践中，还需要关注相关药物对β细胞功能可能造成的损害，平衡药物的风险获益比。

1. 糖皮质激素（GC）：  可诱发糖尿病，与GC剂量、剂型及疗程相关。

2. 他汀类药物：  他汀类药物的使用与新发糖尿病的风险增加有关。

3. 免疫检查点抑制剂（ICPi）：  目前应用于临床的ICPi主要有程序性死亡受体1（PD-1）抑制剂、程序性死亡配体-1（PD-L1）抑制剂与细胞毒性T淋巴细胞相关抗原（CTLA-4）抑制剂，用于不可切除或转移性黑色素瘤、转移性非小细胞肺癌、转移性小细胞肺癌、晚期肾细胞癌、难治性经典霍奇金淋巴瘤等肿瘤的治疗。ICPi（主要为PD-1/PD-L1抑制剂）相关糖尿病的发生率约为1%，起病后多数患者存在一种及以上的胰岛自身抗体，常以糖尿病酮症酸中毒起病，可能与ICPi选择性地引起胰岛β细胞的快速衰亡有关。

4. 噻嗪类利尿剂：  可造成细胞内失钾从而影响β 细胞膜的极化状态，导致胰岛素分泌障碍；低浓度氢氯噻嗪可以直接抑制离体胰岛葡萄糖刺激的胰岛素分泌功能。

5. β受体阻滞剂：  可以通过阻断β细胞的β₂受体信号传导而抑制胰岛素分泌。

总结与展望

糖尿病的发生发展与胰岛β细胞功能损伤密切相关，胰岛β细胞功能的评估结果有助于糖尿病的诊断分型及治疗方案的选择。胰岛β细胞功能的评估方法繁多，每种方法各有利弊，适应人群亦有所差异，需要综合考虑评估的目的、患者糖耐量所处的阶段单独或联合使用。糖尿病治疗方案及其部分伴随用药的选择对胰岛β细胞功能有着不同的影响，通过早期胰岛素强化治疗、代谢手术等可以显著改善相应人群的胰岛β细胞功能，促使部分糖尿病患者达到临床缓解，但完全逆转糖尿病仍存在困难。

〔本资料由朱明恕主任医师根据《2型糖尿病胰岛β细胞功能评估与保护临床专家共识》（2022）编写〕

（本共识刊登于《中华糖尿病杂志》2022年第6期。如欲全面详尽了解，请看全文）

      2022.6.30