《Lennox-Gastaut 综合征诊断治疗的中国专家共识》（2022）要点

Lennox-Gastaut 综合征（LGS）是一种儿童期发病的严重发育性癫痫性脑病，严重影响患者及其家人的生活质量。LGS的主要特征为多种癫痫发作类型、脑电图（EEG）广泛性慢的棘-慢复合波（1.5～2.5Hz）和智力障碍/发育迟缓（ID/DD）。超过90%的LGS患儿为药物难治性癫痫，预后差，很难达到癫痫无发作。新的抗癫痫发作药物（ASMs）的研究为LGS患者带来新的希望。由中国抗癫痫协会创新与转化专委会专家牵头，邀请国内知名儿科、内科、外科相关专家代表，根据近年来国内外LGS临床实践及相关文献，共同制定本共识，旨在进一步提高中国LGS的规范化诊疗水平，使更多LGS患者获益。

1    共识制定方法

2 LGS概述

2.1 流行病学

中国目前尚缺乏针对LGS流行病学的大规模调查研究。

2.2 病因与临床表现

LGS病因复杂多样，65%～75%的患者病因明确，如脑发育异常、围产期脑损伤、遗传代谢病、基因突变等。LGS主要表现为多种类型的癫痫发作和智力障碍/发育迟缓，智力障碍/发育迟缓多呈进行性加重。

多种癫痫发作类型： 最常见的发作类型有强直发作、不典型失神及失张力发作，也可有癫痫性痉挛发作、肌阵挛发作、强直-阵挛发作、局灶性发作和非惊厥性癫痫持续状态等。

2.3 辅助检查

EEG，尤其是睡眠 EEG 对于LGS的诊断具有重要意义。头颅影像学，尤其是头颅磁共振成像（MRI）、血尿代谢检查、遗传学方面检测对于寻找LGS的病因具有重要意义。

  EEG：  LGS的EEG异常包括背景活动异常，发作间期 EEG异常及发作期EEG异常。 

  头颅MRI： 头颅MRI对于寻找导致LGS的病因（如脑肿瘤、皮质发育畸形、神经皮肤综合征、围产期脑损伤等）（图3）具有不可替代的作用，这些发现对于明确病因、指导治疗具有重要意义。

遗传学检测：  通过遗传学检测有助于明确病因，减少不必要的检查。目前遗传学检测的方法包括：一代测序、二代测序遗传检测、染色体芯片（CMA）检测、高通量测序检测CNV（CNV-Seq），染色体核型分析等。

3 诊断

根据病史、多种类型的癫痫发作及EEG，诊断LGS并不困难，具有以下特点可诊断LGS： 难以控制的多种癫痫发作形式：强直发作（睡眠中）、失张力发作、不典型失神发作等，其中睡眠中的强直发作是LGS最常见、最具有特征性的发作类型，癫痫发作常常难以控制；特征性 EEG 表现：发作间期弥漫性慢棘波复合波（1.5～2.5Hz）及睡眠中的棘波节律；智力障碍/发育迟缓，常伴行为异常。但在临床工作中会碰到以下难题：疾病早期EEG 表现尚不典型，如果出现了多种发作形式尤其是有强直发作或失张力发作时，要注意LGS的可能性，应该动态监测EEG；发作类型识别困难：如睡眠中的强直发作，有时仅表现为躯干、肩部、颈部或面部短暂强直，难以被人发现，视频脑电图（VEEG）对于识别此种发作具有重要作用。当患者认知受累明显、对外界反应下降，且EEG间期表现为慢棘慢复合波时，识别不典型失神发作较为困难。

4 鉴别诊断

需要与LGS进行鉴别诊断的癫痫综合征：

LGS West综合征

Dravet综合征（婴儿严重肌阵挛癫痫）

Doose综合征（肌阵挛-失张力癫痫）

5   LGS的治疗策略

在明确病因的基础上，给予针对病因的特定治疗，是提高LGS无发作率的关键。导致 LGS的病因复杂多样，可以是遗传性、代谢性病因，亦可为结构性病因，明确病因对于精准治疗、提高疗效非常重要。

  【推荐意见一】  尽可能明确LGS病因，并且基于病因制定治疗策略。

5.1 药物治疗

目前LGS相关高质量的药物治疗证据有限，国内关于LGS高质量的药物研究更少。

  国内外指南、研究推荐LGS的药物治疗方案： 丙戊酸作为一线药物，拉莫三嗪、托吡酯、芦非酰胺、氯巴占、大麻二酚等可作为添加治疗药物。

5.1.1 丙戊酸钠

5.1.2 拉莫三嗪

5.1.3 芦非酰胺

5.1.4 托吡酯

5.1.5 大麻二酚

5.1.6 非尔氨酯

5.1.7 氯巴占

5.1.8 其他药物

5.1.9 不适合使用的药物

  【推荐意见二】  VPA是治疗LGS的一线药物，若无效首选添加LTG、TPM。如果后期能够获批上市，RUF、CBD、FBM、CLB可作为添加治疗选择。若添加治疗仍无效或不能耐受，可考虑的其他ASMs 包括 LEV、ZNS、PER等药物。应避免使用卡马西平、加巴喷丁、奥卡西平、普瑞巴林、替加平及氨己烯酸。LGS的非药物治疗已被证实有效，临床可根据患者特点和需求选择合适的非药物治疗方法。

5.2 生酮饮食

生酮饮食是一个高脂、低碳水化合物和适当蛋白质的饮食，适应症包括难治性癫痫、葡萄糖转运体I缺陷、丙酮酸脱氢酶缺乏症。

5.3 外科治疗

对LGS的认识是一个逐渐深入的过程，早期较多学者认为LGS的发病机制来源于脑干，不适宜手术治疗，以药物治疗为主，癫痫外科医生只采取一些姑息性术式如胼胝体切开术来减少LGS患者的癫痫发作。随着对LGS研究的深入以及影像技术在致痫灶定位中发展，越来越多的研究证实皮层在LGS的发病机制中起到了主导作用。越来越多的国内外学者认为可通过外科手术来改善LGS患者的癫痫发作及预后。

5.3.1  切除性手术  LGS患者的切除性手术通常推荐有结构性病因且病灶主要在一个半球或结节性硬化症的患者。

5.3.2  胼胝体切开术　 胼胝体是半球间最主要的联系纤维，切断该纤维可以使失张力发作、跌倒发作、全面强直-阵挛性发作等患者明显受益。

5.3.3  迷走神经刺激术　 迷走神经刺激术是一种有效的治疗耐药性癫痫的方法，由植入的螺旋电极连接到脉冲发生器对迷走神经进行间歇性电刺激，有一些证据表明对LGS有效。

【推荐意见三】  LGS的非药物治疗已被证实有效，临床可根据患者特点和需求选择合适的非药物治疗方法。

6 总结

LGS是一种婴幼儿期及儿童早期起病的难治性癫痫脑病，常常给患者及其家庭带来多重危害。本共识结合了国内外最新诊治研究进展和相关指南共识，提出了具体推荐的规范化诊治方案，以期促进我国LGS诊治水平的提升。

〔本资料由朱明恕主任医师根据《Lennox-Gastaut综合征诊断治疗的中国专家共识》（2022）编写〕

（本共识刊登于《癫痫杂志》2022年第3期。如欲全面详尽了解，请看全文）

         2022.5.26