医药是许多人日常所必须使用到的，像是高血压的患者，每日都需要定时服用治疗药物，但是很少会有人想知道自己使用医药的成分为何，更不用说进一步了解其中的化学构造。然而，医药的化学构造是病症疗效的来源，也多半是专利权所层层保护的部分，而且更是医药专利侵权诉讼中常被侵害的热点之一。由此可知，医药化学构造有一定程度的重要性。

其中，高血压药物的化学构造更鲜有人探讨，因此，本文藉由高血压药物化学构造的显而易见性案件：Daiichi Sankyo Co., Ltd. v. Matrix Laboratories, Ltd.( Fed. Cir. 2010)[1]，来探讨高血压药物化学构造的显而易见性。

案件背景

本案被告Mylan学名药厂因为向食品药物管理局 (FDA) 提出了Benicar®、Benicar HCT®或Azor®的学名药许可之简易新药上市程序 (ANDA) ，原告Daiichi Sankyo药厂于是向美国纽泽西州 (the District of New Jersey) 的地方法院提出专利侵权诉讼，主张被告Mylan学名药厂侵害了系争专利的申请专利范围，Mylan学名药厂则主张原告Daiichi Sankyo药厂的专利药物构造为显而易见，地方法院经过判决后认定系争专利药物构造不因显而易见而无效。被告Mylan学名药厂不服地方法院的判决，所以提出上诉。

高血压与相关治疗药物

血压，是血液在血管内流动时，对血管壁所产生的压力。血压有收缩压及舒张压之分，收缩压是指心脏收缩时，血液对血管壁所产生的压力，而舒张压则是心脏舒张时，血液对血管壁所产生的压力。收缩压的正常值为小于120毫米汞柱 (mmHg) 及舒张压的正常值则为小于80毫米汞柱。

高血压，则是指血压不正常的持续处于过高的状态，依其数值细分为高血压前期 (收缩压120至129毫米汞柱或舒张压小于80毫米汞柱)、第一期高血压 (收缩压130至139毫米汞柱或舒张压80至89毫米汞柱)及第二期高血压 (收缩压大于等于140毫米汞柱或舒张压大于等于90毫米汞柱)[2]。

长期的高血压可进一步造成其他的心血管疾病，因此有治疗的必要。在高血压的治疗药物中，有一类药物被称为血管张力素受体竞争性拮抗剂（angiotensin receptor blocker），其藉由拮抗血管张力素受体来达到降低血压的功效[3]，例如：Losartan (其化学构造如图1) 即为一血管张力素受体竞争性拮抗剂。

图1. Losartan的构造图

图片来源：判决书

本案系争专利与主要化学构造

本案系争为美国专利第5,616,599号 ('599专利)[4]，系争专利之申请专利范围总共有42项，其中的第13项与本案有关，又申请专利范围第13项依附于第1项，第1项的部分文字说明于后，此处仅列出第13项如下：

13. The compound of claim 1 , selected from the group consisting of (5 – methyl – 2 – oxo - 1,3 – dioxolen – 4 - yl) methyl 4 - (1 – hydroxyl - 1 - methylethyl) - 2 – propyl – 1 - { 4 - [ 2 - (tetrazol – 5 - yl) phenyl]phenyl } methylimidazole – 5 - carboxylate and pharmaceutically acceptable salts thereof (图3).

申请专利范围第1项中的构造如图2，此构造为前述血管张力素受体竞争性拮抗剂的主要骨干，构造上有R1至R7，表示此部分是可以任意修改的 (例如：申请专利范围第1项指出R1可以是2 to 5 carbon atoms的alkyl group，或是3 to 5 carbon atoms 的alkenyl group)，因此，从R1至R7会有许多种不同的化合物构造。

申请专利范围第13项则是依附于第1项，由本来许多种不同的化合物构造中，选取出本案主要化学构造，构造如图3。此构造为血管张力素受体竞争性拮抗剂Olmesartan，其商品为Benicar®、Benicar HCT®或Azor®，在美国由食品药物管理局核准上市。

图2. 申请专利范围第1项的构造图

图片来源：专利说明书

图3. 申请专利范围第13项的构造图 (即Olmesartan)

图片来源：判决书

本案相关先前技术

为了挑战系争专利申请专利范围的显而易见性，使系争专利申请专利范围无效，本案的被告Mylan学名药厂提出与本案Olmesartan极为相似的三个化合物构造，分别为Losartan、Example 118及Example 6。

 Losartan的构造如图1，Losartan的构造与本案Olmesartan构造上的差异之处在于最上方的右侧处，Losartan于数字4处有一个Cl (氯原子) 取代基团，于数字5处有一个hydroxymethyl (-CH2OH) 取代基团。

 Example 118的构造如图4，Example 118的构造与本案Olmesartan构造上的差异之处在于最上方的右侧处，Example 118于数字4处有一个hydroxymethyl取代基团，于数字5处有一个氯原子取代基团。

 Example 6的构造如图5，Example 6构造与本案Olmesartan构造上的差异之处在于最上方的右侧处方框内的圈圈处，Example 6于圈圈处为一个H (氢原子) ，而Olmesartan于圈圈处则为一个OH......

完整文章请见：高血压治疗药物化学构造的显而易见性：Daiichi Sankyo Co., Ltd. v. Matrix Laboratories, Ltd.( Fed. Cir. 2010)

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