1.概述

    球形红细胞是小的球状的红细胞，直径约为正常红细胞的2/3。与正常红细胞相比，表面积与体积比减少，血红蛋白浓度较高，且缺少中心苍白区，染色较深。对于犬，球形红细胞较其它动物（如猫）更易辨认。鉴别标准包括直径小、同质外观、染色深且渗透脆性增加。在犬厚的血涂片羽状边缘，所有的红细胞可能都类似于球形红细胞。因此，球形红细胞应在单层血涂片中鉴别。

    多种病因可导致球形红细胞的形成。球形红细胞通常出现于免疫介导性溶血性贫血（IMHA），这有助于该病的诊断。不过，血涂片中出现球形红细胞并不一定是免疫介导性疾病，其它病理性条件也可产生球形红细胞，如细胞膜缺失、红细胞创伤或中毒性损伤。

2.IMHA

    球形红细胞通常伴发于IMHA。在免疫介导性球形红细胞形成过程中，针对红细胞膜抗原、红细胞膜与外源性抗原复合体或红细胞膜新的抗原位点形成抗体，这些抗体与红细胞相结合，为巨噬细胞识别并被其吞噬破坏。巨噬细胞，特别是脾脏巨噬细胞，部分吞噬红细胞引起细胞膜相对细胞容积减少。余下的细胞膜重塑，产生较小的、浓缩的球形红细胞。这些细胞渗透脆性增加，变形能力下降。为通过脾脏窦状隙不被清除以避免发生血管外溶血性贫血，健康动物红细胞的变形能力是非常重要的。对于一些病例，改变的红细胞直接为补体所清除，导致血管内溶血性贫血而不产生球形红细胞增多症。

    潜在激发自体免疫的因素很常见，包括血液寄生虫、先前输血、接种疫苗或新生儿自体溶血。毒素如毒液、青霉素、头孢菌素或磺胺甲氧苄啶也可刺激免疫系统引起IMHA。这些因素所致的IMHA未报道存在有球形红细胞增多症。此外，潜在性病因并不总能识别出。伴有免疫介导性球形红细胞的红细胞内寄生虫包括立克次体（猫血巴尔通体、附红细胞体、边缘无浆体）和原虫（巴贝斯虫、猫焦虫）。在一只特发性免疫介导性糖尿病犬也报道存在球形红细胞增多症。

3.红细胞膜缺失

    红细胞脂质双层呈柔韧性。变形能力对于红细胞通过微循环和脾脏窦状隙而不被清除是必需的。任何损害细胞膜、脂质双层内蛋白质的相互作用或细胞膜表面积与细胞内容积比值的因素均可导致红细胞变形能力下降和/或渗透脆性升高。脾脏内单核细胞吞噬作用认出这些异常的红细胞，并清除它们。引起球形红细胞增多症的红细胞膜缺失的病因包括低磷血症、中毒和创伤性损伤。

4.低磷血症

    磷对于细胞膜的完整性和细胞内功能的维持是必需的，因为它是三磷酸腺苷（ATP）的关键性物质。伴有球形红细胞增多症的溶血性贫血、脾脏扣押增多和红细胞移除在试验诱导产生低磷血症的犬以及糖尿病犬猫均有报道。

    毒素：毒素直接引起红细胞膜损伤，罕见产生球形红细胞增多症。红细胞内血红蛋白氧化性损伤和随之产生的海因茨小体可由多种毒素导致。海因茨小体增加细胞膜的硬度，导致红细胞过早地从循环破坏。海因茨小体部分吞噬或“点蚀”也可导致球形红细胞的生成。引起海因茨小体性贫血的毒素包括洋葱、对乙酰氨基酚、亚甲蓝、丙泊酚（猫）。

5.红细胞创伤

    微血管病如弥散性血管内凝血（DIC）可引起球形红细胞增多症。在发生DIC时，微血管内形成纤维蛋白链。红细胞通过毛细血管时，可为纤维蛋白链捕获并引起破裂。红细胞余下部分重塑产生球形红细胞或保持碎片状态（裂红细胞）。

6.总结

    尽管IMHA是球形红细胞增多症常见的病因，但血涂片中出现球形红细胞仍应提醒临床医生是否为其它因素所致。因此，球形红细胞的鉴别诊断不仅仅是IMHA的多种致病因素，同时也包括营养缺乏、毒素和红细胞损伤所引起的细胞膜缺陷。