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健康

科学

分类: 临床前研究

动物模型是现代生命科学研究的重要工具,在基因工程小鼠和大鼠、基因功能研究、人类生理病理机制研究及新药研发中起着不可替代的作用。基因敲除小鼠结肠癌模型是利用转基因技术,将抑制肿瘤发生、发展及转移的相关基因人为地敲除,使之缺失。

小鼠结肠癌模型旨在模拟小鼠结肠癌的发生和进展,是了解该疾病和测试潜在治疗方法的宝贵工具,在科学研究和医学研究中发挥着多种重要作用。在结肠癌疾病机制研究、鉴定与结肠癌相关的生物标志物、结肠癌药物开发和测试等研究上发挥着重要的作用。

1、创建结肠癌基因工程小鼠模型的一般步骤:

创建结肠癌基因工程小鼠模型涉及操纵小鼠的基因组成以诱导结肠肿瘤的发展。通常通过以下步

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药物制剂

体外透皮试验

体外释放试验

分类: 工艺化学

皮肤外用药是治疗皮肤病的主要方法之一,其可以直接作用于皮肤病变部位,属于局部作用药物。常见的局部用制剂包括霜剂、软膏、凝胶、乳液、喷雾剂和贴剂等。对于外用半固体制剂的质量研究来说,体外释放试验(IVRT)和体外渗透试验(IVPT)是比较关键的体外研究项目。该方法对开发过程中的处方工艺筛选以及模拟外用药物在生理条件下的透皮过程,起到了重要的指导和参考。



 

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药代动力学

药物代谢动力学

分类: 药代动力学
在进行药物代谢动力学研究时,需要在不同动物体内进行实验,以了解药物在不同生物体内的代谢途径、代谢产物和药代动力学特征等。这有助于确定药物的最佳给药剂量和给药途径,以及评估药物的安全性和有效性。此外,药物代谢动力学研究还可以为药物的临床应用提供重要的参考依据。



而在新药的研发中,人们面临的基本挑战之一是将动物的代谢资料和风险评价外推至人,应用适当的药动学原理,动物研究得到的资料可以合理地外推至人,但仍有一定的局限性。

药代动力学研究常用的动物有小鼠、大鼠、兔、犬、猪、猴等。由于在吸收、分布、代谢和排泄方面与人非常相似的动物种属几乎是不存在的。考虑从以下几个方面进行临床前药代动力学动物选择,并尽可能与药效学和毒
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生物

分类: 临床前研究

在实验动物研究中,不同的给药途径会影响药物的吸收、生物利用度和特定实验的适宜性,研究人员必须熟悉各种途径,才能以最佳的方式对动物进行给药,得到科学的,合理的实验结果,下面我们就来聊一聊临床前动物实验中常用的给药途径。

1.静脉给药

一种用注射器将少量或单一种类药品注射到静脉,使药物直接进入血液循环的一种方式。

静脉注射可以使药物迅速而准确地进入人体循环,是效率较高的给药方式,不需要溶剂的吸收,不存在收过代谢,生物利用率最高。可以通过一次性注射或滴注的方式注射入血管内。

注射液中加入少量缩血管药则可延缓药物吸收,延长药物的局部作用时间。动脉注射(intra-arterial,ia)可将药物输送至该动脉分布部位发挥局部疗效以减少全身反应注射给药起效快,也较易发生不良反应。

2.口服给药

口服是常见的消化道给药途径,对于实验动物来说,常用的口服给药方式包括直接口服 (将药物混入水或饲料中,动物自己觅

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生物

分类: 药理研究
化合物的代谢性质是关系到其能否成药,并真正的运用到临床的重要影响因素,因此在药物研发中需要对新合成的化合物进行药物代谢动力学研究。其中肝微粒体体外孵育法、基因重组CYP450酶系技术、肝细胞体外孵育法等是比较常见的体外药物代谢研究方法。
1、肝微粒体体外孵育法
候选化合物在不同种属的肝微粒体中的代谢稳定性和代谢表型研究对于化合物体内的代谢性质具有很好的预测作用,是药物开发前期评估候选化合物的有效手段。通过药代动力学的研究,并开展药理学研究,从而了解药物的临床用途。肝微粒体包括大鼠肝微粒体、人肝微粒体、犬肝微粒体、猴肝微粒体、小鼠肝微粒体等。在新化学实体的药物发现、药物的代谢特征及药物的相互作用研究中,肝微粒体体外孵育法是体外药物代谢的“金标准”,是目前临床和临床前药物代谢动力学研究中采用较广的方法。美迪西在药物代谢动力学的体外研究方面拥有丰富的经验,体外研究是指代谢稳定性、P450诱导和抑制、代谢途径研究、代谢产物鉴定等研究项目,涉及的动物有大鼠、小鼠、兔、狗、猴子
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生物

分类: 药物筛选

为促进长三角地区生物医药领域的学术交流,深入探讨我国免疫治疗创新药发展现状及未来趋势,切实助力医药届同仁加强中医药免疫的研究和临床转化能力,推动中医药守正创新,传承发展,上海市药学会药理学专委会、上海市

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lytac技术

溶酶体

分类: 蛋白表达与纯化

靶向蛋白质降解是药物研发领域的一个新兴方向,人类基因的40%都是编码胞外蛋白或膜蛋白的,细胞膜蛋白的降解通常是通过溶酶体途经完成,因此,溶酶体降解途经也成为靶向降解膜蛋白的主要设计思路。溶酶体靶向嵌合体(LYTAC技术)是一项可以降解细胞膜或者细胞外的蛋白的创新技术,有利于降解更多“不可成药”靶标。

 

 

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分子对接

分子生物学

新化学实体

化合物

分类: 生物分析

分子生物学可在分子水平上研究生命现象和生命本质的科学,一些分子生物学服务机构提供的的分子生物学技术是生命科学研究中较为先进和前沿的技术。分子对接是结构分子生物学中的关键技术,近年来在计算机辅助药物设计中发挥着越来越重要的作用。分子对接技术是一种基于计算机的分析,可应用数学、生物和计算机模型来预测小分子对特定受体亲和力。

分子对接技术可以根据化学结构预测新化学实体(NCEs)或药物的结合亲和力。在创新药物研究领域,将计算机技术,优化方法与药物设计三者融合而成的计算机辅助药物设计技术发挥着重要的作用。药物分子对接方法研究是计算机辅助药物分子设计的重要环节和步骤。

 

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生物样本分析

分析验证

glp

大分子药物

分类: 生物分析

在进行生物医药研究时,生物样本具有取样少、药物浓度低、内源性物质及个体差异等特点,这些因素可能会影响生物样本的测定,因此需要建立合适的生物样本分析方法。这些生物分析方法验证和试验样品分析应该符合GLP原则,因此GLP生物分析至关重要。在分析方法建立之后,还要进行方法验证,验证的目的是为了保证分析方法适用于相关的样品分析。

生物样本分析的方法学验证主要分为全面验证、部分验证和交叉验证三种,今天我们来简单了解一下这三种验证方法。

1、全面验证

大分子生物药物由细胞培养而得,效价和免疫反应性批间差异很大,多数情况下没有真正意义上的“纯”大分子药物对照品。这就要求制备标准样品、质控样品的对照品与临床前和临床给药的对照品为同一批次。变换批次时,对照品使用前要进行分析鉴别以及生物分析评价来确证分析方法没有改变。对于一个本质上为新药的分析方法,以

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gm-csf

细胞因子

免疫疾病

分类: 生物分析

粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)细胞因子是一种活跃的免疫效应因子,在体内有着广泛的免疫活性。作为一种免疫佐剂,它不仅可以促进APC(如DC和巨噬细胞)的成熟,提高其抗原提呈能力,而且在T细胞介导的炎症性疾病、自身免疫性疾病及肿瘤中扮演着关键性作用。细胞因子检测可以研究细胞因子在生理系统中的作用和了解细胞因子产品用于临床治疗的效果。

正常生理条件下,GM-CSF在体内的表达水平较低。在肺黏膜中,GM-CSF主要由上皮细胞产生,GM-CSF在调节肺泡巨噬细胞的微生物防御和清除表面活性剂方面发挥着重要作用。在人类中,90%的肺泡蛋白沉积症PAP是由高水平的GM-CSF中和自身抗体引起的自身免疫性疾病。

GM-CSF是促炎细胞因子,在感染或炎症过程中可迅速升高。在炎症部位,GM-CSF通过募集髓样细胞并增强其存活和活化而具有促炎作用。GM-CSF可通过对巨噬细胞,树突状细胞和嗜中性粒细胞的活化,分化和存活的作用在类风湿关节炎发

  

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