作者：苏州大学公共卫生学院卫生毒理学教研室 高四海，张鹤美，贺金奖，张增利，童 建，李冰燕

特约通讯员：李天

编辑：张涵

来源：营养学报，2014，36（1）：35－39

    进入体内的维生素D（VD）经过肝脏和肾脏的两次羟化作用形成活性VD（1,25-digydroxy- vitamin D3，1，25(OH)2D3），与VD受体（vitamin D receptor，VDR）结合而发挥作用。人们发现VD受体不仅分布在肠道、肾和骨等与调节钙平衡有关的组织，也存在于免疫细胞、乳腺、前列腺和卵巢等组织。提示VD信号系统在体内可能还存在着一些非经典的作用。其中VD在肿瘤预防中的作用逐渐引起人们关注。卵巢癌是女性癌症中发病率第二高但致死率极高的恶性肿瘤。特别是近几十年由于环境内分泌干扰物的增加，使卵巢癌的发病率有上升趋势，发病年龄也趋向于低龄化。有研究表明，低血清VD浓度与卵巢癌病人的低生存率呈正相关。

microRNAs与人类肿瘤的发生发展有密切关系。目前研究表明，卵巢癌组织中大量microRNAs被下调，甚至在卵巢癌早、晚期microRNAs的表达也发生改变。这预示着microRNAs参与卵巢癌发生的进程。有研究表明1,25-(OH)2D3可抑制卵巢癌细胞的增殖，那么microRNAs是否介导1,25-(OH)2D3对卵巢癌细胞增殖的抑制作用，目前尚不清楚。来自苏州大学的科学家们研究了1,25-(OH)2D3对卵巢癌细胞抑制作用中micro RNAs可能发挥的功能，为卵巢癌防治提供新思路。

    科学家们通过观察1,25-(OH)2D3对SKOV-3细胞增殖和microRNA-22和microRNA-21表达的影响，探讨microRNAs在1,25-(OH)2D3抗肿瘤增殖中的作用。方法为以不同浓度1,25-(OH)2D3(10-9、10-8、10-7mol/L)处理SKOV-3细胞，CCK-8法检测细胞增殖率，real time RT-PCR分析microRNA-22和microRNA-21的表达，流式细胞仪分析细胞周期，TUNEL法检测细胞凋亡。结果显示1,25-(OH)2D3对SKOV-3细胞增殖有明显的抑制作用，并且存在着时间剂量依赖关系(P<0.01)。1,25-(OH)2D3可以降低microRNA-22的表达水平(P<0.05)，但是不影响microRNA-21的表达。细胞周期分析显示，1,25-(OH)2D3可以诱导SKOV-3细胞阻滞于G0/G1，浓度越高阻滞越明显(P<0.05)。1,25-(OH)2D3促进SKOV-3细胞核内DNA断裂点增加，细胞凋亡增加(P<0.05)。因此得出结论，在SKOV-3细胞中，1,25-(OH)2D3可能是通过抑制microRNA-22，促进细胞凋亡，调节细胞周期，抑制细胞增殖，从而到达抑制肿瘤的作用进而说明了活性VD可通过多种途经诱导卵巢癌细胞凋亡。