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湖南中医内科李美珍教授对于中药复方防治老年性痴呆的实验研究进展

(2018-07-25 16:44:10)
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李美珍

湖南内科

老年痴呆

湖南治老年痴呆

株洲治老年痴呆

分类: 名老中医
湖南中医内科李美珍教授对于中药复方防治老年性痴呆的实验研究进展

老年性痴呆是一种与年龄相关的神经退行性疾病,老年性痴呆的主要病理改变为老年斑(Sp)、神经原纤维缠结(NFT)及大量的神经元丢失,主要发生在基底前脑、海马和大脑皮层。

近几年来,随着对老年性痴呆研究的深入,中药复方对老年性痴呆的防治取得了一定成绩,很多专家对中药复方的作用机制也进行了深入的探讨,笔者就近几年来中药复方对老年性痴呆实验研究资料作了搜集整理,总结归纳如下。

1、对中枢神经递质的调节

1.1 对胆碱能神经系统的作用
胆碱能系统与学习记忆密切相关。老年性痴呆患者脑内胆碱能神经元受损明显,患者脑组织中胆碱乙酰转移酶活性明显减低,而乙酰胆碱酯酶活性却明显升高,因此乙酰胆碱含量明显下降,导致以记忆、识别功能障碍为主的多种临床表现。马允等用乌圆补血口服液(由何首乌龙眼肉组成)防治老年性痴呆模型小鼠,发现预防组、治疗组乙酰胆碱酯酶明显低于模型组;徐建民用益智汤(由熟地山药枸杞炒枣仁山茱萸、制何首乌、茯神、胆南星等组成)作用于东莨菪碱性小鼠痴呆模型,能显著降低AchE活性,使造模后升高的AchE趋于正常,其作用优于脑复康;苗琦等发现益
智灵胶囊(由熟地、山药、山茱萸、泽泻茯苓、丹皮、益智仁、制何首乌、潼蒺藜、石菖蒲等组成)能明显抑制老年性痴呆大鼠脑组织中乙酰胆碱含量,从而改善老年性痴呆大鼠学习记忆能力,疗效优于脑复康组。

1.2 对单胺类递质的作用
脑内单胺类递质是记忆形成和保持不可缺少的基本物质,包括去甲肾上腺素、5-羟色胺、多巴胺等。研究发现老年性痴呆患者去甲肾上腺素明显下降,脑中5-羟色胺也严重受损,大脑多巴胺投射系统也受累。李新毅等用脑聪汤(由何首乌、枸杞、五味子、龟板、人参等组成)实验,发现脑聪汤能提高老年性痴呆模型大鼠海马DA、NE、5-HT含量,其中以高剂量组更明显;张桂娟等用脑康冲剂(由益智仁、桑椹子、石菖蒲等组成)进行实验,发现该方能降低小鼠脑组织中B型单胺氧化酶(MAO-B)活性,拮抗脑组织内单胺类递质的减少,防止脑功能衰退。

1.3 对氨基酸类神经递质的作用
常量的兴奋性氨基酸谷氨酸对动物的学习记忆有改善作用,但过量时致Ca2+大量内流,反而具有神经毒性,损伤脑细胞,使记忆受损,抑制性氨基酸有突触后抑制作用,减少Ca2+内流,对神经起保护作用。覃仁安等发现复方丹参片能明显降低实验性老年性痴呆大鼠脑内兴奋性氨基酸谷氨酸(Glu)的含量,升高抑制性氨基酸甘氨酸(Gly)和氨基丁酸(GABA)的含量,而达到治疗老年性痴呆的目的。

1.4 对肽类神经递质的作用
神经肽具有神经递质的兴奋特征,且对其他神经递质有调节作用。老年性痴呆患者脑内神经肽神经元变化以生长抑素最明显,患者脑脊液和许多脑区中生长抑素含量减少。吴正治等用养髓益智、活血化瘀的天泰1号(由人参、天麻、当归、槟榔等组成)实验,发现该方能明显提高老年痴呆鼠大脑皮质和海马生长抑素、神经垂体加压素及促肾上腺皮质激素含量,特别对大脑皮质和海马组织生长抑素含量有非常显著的影响,并呈现明显的量效关系。

2、抑制神经元的凋亡和损伤

2.1 抗自由基损伤
自由基与老年性痴呆的关系非常密切。朱未名等用安神益智方(由人参、熟地、当归、炒白术、炙甘草、酸枣仁、制远志等组成)实验,能使模型鼠超氧化物歧化酶(SOD)明显升高,丙二醛(MDA)及脂褐素(LF)含量明显下降,安神益智方能增强老年性痴呆小鼠学习记忆能力,明显升高抗氧化能力,降低氧自由基对机体的损伤,对老年性痴呆有很好的治疗作用;李庆明等用脑还丹(由骨碎补、熟地、石菖蒲、人参、远志等组成)进行实验,并用银可络作对照,发现银可络组和脑还丹低、高剂量组小鼠血清SOD、GSH-Px的含量及大脑皮质和海马bclxlmRNA的表达,均明显高于模型组,而血清MDA的含量则明显低于模型组,脑还丹能改善快速老化小鼠的学习、记忆能力,具有抗氧化及促进bcl-xl mRNA表达的作用;李满生等发现寿聪胶囊(由何首乌、红参、当归、锁阳、鹿角胶、三七、丹参、泽泻、石菖蒲等组成)能提高模型大鼠脑内过氧化氢酶(CAT)的含量,降低单胺氧化酶(MAO)的活性,拮抗氧化反应,起到防治老年性痴呆的作用。

2.2 抑制免疫和炎症反应
许多研究表明,老年性痴呆患者的脑内存在慢性炎症反应,参与炎性反应的细胞有星形胶质细胞、小胶质细胞和少突胶质细胞。周志昆等发现补肾活血之黄芪三仙汤能对抗β淀粉样蛋白引发的神经原变性、坏死,神经胶质细胞的增生和活化也受到明显抑制,说明黄芪三仙汤能明显抑制CNS的免疫炎性反应,抑制神经原变性、坏死,从而达到治疗老年性痴呆的目的;张晓杰等对大鼠海马注射β淀粉样蛋白1-40后,大鼠血清TNF-a和IL-1β含量明显升高,用通络救脑口服液进行干预,发现可以降低模型鼠血清TNF-a和IL-1β含量,发挥抗痴呆作用;宋琳等发现地黄饮子可下调老年性痴呆大鼠海马神经元TNF-a、IL-1a蛋白表达,抑制小胶质细胞活性,减轻海马神经元的炎症损伤,从而改善痴呆大鼠空间探索记
忆能力。

2.3 抑制细胞凋亡及其基因调控
凋亡对神经系统的发育是必需的,但细胞过度丢失会导致包括老年性痴呆在内的中枢神经系统的退行性疾病,中药可通过调控相关基因的表达来抑制神经细胞凋亡而发挥抗老年性痴呆作用。何明大等发现脑灵汤(由红景天、杜仲、何首乌、石菖蒲、蛇床子等组成)能改善老年性痴呆模型大鼠学习记忆能力,增强受损海马神经元Bcl-2基因的表达,降低Bax基因的表达,分析脑灵汤可能通过升高Bcl-2/Bax的比值而抑制海马神经元的凋亡,改善模型大鼠学习记忆能力。冯方俊等运用血清药理学方法、流式细胞仪技术等,观察寿尔智胶囊(由黄芪、川芎、石菖蒲、远志、龟板等组成)含药血
清对体外培养新生Wistar鼠海马神经元细胞凋亡的影响,发现寿尔智胶囊可以保护海马神经细胞DNA免于断裂,具有抗
凋亡作用,有助于老年痴呆的防治。

2.4 对神经元的营养保护
脑源性神经营养因子(BDNF)是一种有促进和维持神经元生长、存活和执行功能作用的活性蛋白因子。王小艳等发现中药复方SMΙ(由地黄、苁蓉、菟丝子、人参、茯苓、远志等组成)能促进小鼠海马脑源性神经营养因子(BDNF)的表达,BDNF不仅可直接影响海马和大脑皮层胆碱能神经递质的传递,还能调制海马的突触传递,易化LTP,从而提高学习记忆能力。

3、对β-淀粉样蛋白(Aβ)及过度磷酸化tau蛋白的影响

以Aβ为主要成分的老年斑(Sp)和过度磷酸化tau蛋白所形成的神经原纤维缠(NFT)是老年性痴呆的主要病理改变,所以干扰Aβ的沉积和tau蛋白异常磷酸化是治疗老年性痴呆的主要措施。覃仁安用复方丹参片(由丹参、三七、冰片组成)进行实验,发现该方能抑制大鼠脑组织中β-AP的产生,对老年性痴呆大鼠学习记忆功能障碍有明显的改善作用;刘学源等用调心方(由党参、茯苓、远志、桂枝、石菖蒲等组成)实验,结果显示调心方可明显抑制模型大鼠脑内淀粉样肽前体770/751mRNA的表达,减轻淀粉样β蛋白的沉积,延缓老年斑的形成;陈洪华等发现活忆饮(由熟地、黄芪、黄连等组成)可以降低老年性痴呆模型大鼠海马CAI区Aβ1-40表达,提高学习能力,具有干预老年性痴呆的作用。

中药复方对老年性痴呆(老年性痴呆)的研究取得了一定的成绩。因其组成结构的“君、臣、佐、使”多层系统的整体性,有效成分分别作用于老年性痴呆发病的各个环节,不但可以扶助人体正气、调节全身机能状态,且因其所体现的低毒副作用,显示了中医复方在防治老年性痴呆方面独特的优势。但由于老年性痴呆病因病机比较复杂,其病因尚不十分精楚,动物造模不能完全再现人体老年性痴呆的病理改变,这些为治疗老年性痴呆带来了困难,临床上关于中医证型与现代病理相结合的研究也较少,所以中医防治老年性痴呆还有待进一步的深入。


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