生物科技系列之四 20130419
(2013-09-02 16:00:06)
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股票生物 |
在硅谷,不论是投资者还是创业者,都已经习惯了产业的快速变迁,人们不断在寻找着下一个思科、下一个 Google。其实,硅谷的创新并不局限于 IT 领域,生物科技无疑是硅谷另一个亮点,今天的硅谷,也是世界上新兴生物公司最集中的地方。硅谷拥有美国前十名的医学院中的两所--旧金山加大医学院和斯坦福医学院,以及世界上最好的化学系伯克利加大化学系。再加上充足的风投资金,便为创办生物和医药公司创造了条件。当然,硅谷的创业热情在其中起了决定性作用,否则哈佛大学和约翰霍普金斯大学周围应该有很多的生物公司才对。
简介
美国基因工程技术公司,简称基因泰克(Genentech),是美国历史最久的生物技术公司,也是目前规模和实力仅次于安进的世界第二大生物技术公司。总部位于美国加利福尼亚州旧金山。1976年4月7日,科莱勒·帕金斯(Kleiner Perkins)公司(一家风险投资公司)的合伙人、27岁的罗伯特·斯万森与加州大学的生化学家、DNA重组领域的奠基人、1976年诺贝尔奖金获得者赫伯·玻伊尔(Herbert Boyer)教授创建了基因泰克。
身为重组DNA先驱的玻伊尔,于1973年与他的同僚史坦利·诺曼·科恩(Stanley Norman Cohen) 展示了把限制酶当作“剪刀”剪下重要的DNA片段之后,黏合回以同一个限制酶剪过的质粒载体的技术。虽然科恩回到了学界,斯万森却连络了玻伊尔并创立了这个公司。玻伊尔与贝克曼研究院的亚瑟·里格斯(Arthur Riggs)、板仓啓壹合作,于1977年成功在细菌体内做出人类基因的表现并生产出体抑素。接着大卫·哥德尔(David Goeddel)与丹尼斯·克莱德(Dennis Kleid)加入了这个团队,一起于1978年成功制造出胰岛素。基因泰克前首席科学家陈奕雄(Ellson Chen)博士,于上个世纪90年代参与美国政府主导的人类基因体计划,开发出ABI 3700全自动高速定序仪,让美国政府得以在2001年宣布完成人类基因定序草图,也为日后发展蓬勃的基因检测技术奠定了重要的基础。
截至2011年为止,基因泰克有超过11,000名员工。瑞士药界巨头罗氏于2009年3月26日以大约468亿美元完成了基因泰克的收购,并完全拥有此公司。
基因泰克的科学家们现今以以下五个疾病范畴为研究对象:肿瘤学、免疫学、组织生长与修复、神经科学与感染性疾病(而放弃了基因治疗、心脏病、动植物激素和疫苗的研发工作,更有利于产生突破性的发现)。最近则有向微生物学、医学影像、神经科学发展的倾向。
早期融资
和安进公司一样,基因泰克的融资和估值历程,同样是资本市场的神话。我们看看公司早期的几笔融资。
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2、
3、
4、
基因泰克产品线和药物梦幻组合
基因泰克产品线
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时间 |
产品 |
用途 |
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1982 |
合成“人体”胰岛素 |
糖尿病,此产品(Humulin)被授权给礼来公司制造 |
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1985 |
Protropin(somatrem) |
一个重组组织型纤维蛋白溶酶原激活物(tPa),治疗心肌梗塞 |
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1990 |
Actimmune(干扰素伽玛 1b) |
用于慢性肉芽肿病的治疗(授权给Intermune) |
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1993 |
Nutropin(重组生长激素) |
用于肾移植前慢性肾功能不全的治疗 |
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1993 |
Pulmozyme(阿法链道酶) |
对抗幼童或年轻成人的囊肿性纤维化的呼吸疗法 |
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1997 |
Rituxan(利妥昔单抗,又名美罗华) |
用于某些种类非霍奇金淋巴瘤non-Hodgkins lymphomas的治疗。也于2006年被核准用于类风湿性关节炎的治疗 |
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1998 |
Herceptin(曲妥珠单抗,又名赫赛汀) |
用于过度表现基因HER2的转移性乳腺癌患者 |
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2000 |
TNKase(tenecteplase) |
治疗严重心肌梗塞的溶栓用药 |
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2003 |
Xolair(omalizumab) |
用于中度到严重的哮喘患者的 |
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2003 |
Raptiva(efalizumab) |
设计用来阻挡起动T细胞激活、再激活造成银屑病的一种抗体。于2009年将此产品撤出美国市场 |
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2004 |
Avastin(阿瓦斯汀) |
治疗转移性结直肠癌的抗VEGF单克隆抗体 |
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2004 |
Tarceva(厄洛替尼) |
治疗非小细胞肺癌 |
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2006 |
Lucentis(兰尼单抗) |
用于新生血管性老年黄斑病变的治疗。 |
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2010 - 1月8日 |
Actemra(tocilizumab) |
抑制IL-6受体为机制,用来治疗类风湿性关节(RA)的单克隆抗体 |
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正在进行 |
开发阻挡DR-6并抗N-APP的单克隆抗体 |
阿兹海默病 |
基因泰克的成功,源于强大的产品线,它目前已在三个领域,即肿瘤、免疫、组织生长和修复领域占据了重要地位。但其中,最令同行羡慕的还是它在肿瘤治疗药物,特别是靶向治疗药物的研发方面所取得的巨大成就。基因泰克研发的药物Avastin(阿瓦斯丁)、Heceptin(赫赛汀)、Rituxan(美罗华)以及Tarceva(特罗凯),均是针对肿瘤抗原的靶向治疗药物,在全球的销量非常可观。
以阿瓦斯丁为例,它是一种单克隆抗体,可以选择性地抑制肿瘤细胞的血管内皮生长因子(VEGF),后者能够刺激新血管形成。因此,在用药后,肿瘤细胞的新生血管难以生成,肿瘤细胞将可能因缺乏养分而被饿死。正由于如此巧妙的机制,该药早在问世之前即被业界看好。上市之后,更是深受医生和患者的好评。目前在美国,这种药物主要与化疗药物联合使用,用于大肠癌转移的治疗。
虽然基因泰克的产品很多,但是目前为止美罗华、赫赛汀、阿瓦斯汀、兰尼单抗四大金刚的销售额仍占据了泰克的主要江山。而我们盘点2011年全球10大最畅销的抗癌药物时,发现排第一的美罗华(销售额超过30亿美元)、第二的阿瓦斯汀、第三的赫赛汀,和第十的特罗凯(又名厄洛替尼),都是基因泰克的生产的药物!!
基因泰克梦幻药物组合(单位:美元)
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美罗华 |
赫赛汀 |
阿瓦斯汀 |
兰尼单抗 |
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1997 |
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1998 |
1.6亿 |
3000万 |
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2004 |
17.1亿 |
4.8亿 |
5.6亿 |
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2007 |
25.9亿 |
13.8亿 |
26.9亿 |
8.8亿 |
为什么是泰克
生物医药领域的公司多如牛毛,研究癌症的公司满上遍野,当很多生物医药公司在生死线上苦苦挣扎时,为什么泰克会取得如此的成就?要理解这一问题,我们先要简单了解一下美国医药市场的情况,这样才能理解基因泰克的商业模式和经营方式。
在美国,除了像西洋参和卵磷脂那样的保健品外,药品分为两类,一类是处方药比如抗生素,另一类是非处方药比如治感冒的泰诺。前者利润远远高于后者,而其中又以有专利的新药最挣钱。美国专利法保证二十年内新药的知识产权,也就是说在这二十年里,一种有效的新药可以非常挣钱,而过了专利期,其它厂家可以仿制时,它的利润就一落千丈了。而新药的研制投入是非常巨大的,其生产的成本可以忽略不计,(甚至盗版的成本都很低),在这一点上制药业非常像软件工业。美国药品专利法的作用是保护发明,又防止个人和公司长期垄断发明。如果一个公司旧的支柱药品专利到期了,而新的专利药品还没有跟上来,这个公司的业绩就会一落千丈,几年前默克(Merck)公司便是如此。因此,制药公司的竞争关键是创新的和科研效率的竞争。
照理讲,药品是一个规模非常大的行业,应该有很多新的公司冒出来才对。但是,美国食品和药品管理局 FDA 人为造成了这个行业极高的门槛。FDA 的规定,所有处方药和用于临床的医疗仪器甚至是治疗方法的临床试验,都必须得到 FDA 的许可,更不用说在市场上销售了。而这些许可证是极难拿到的,要进行无数对比试验并且要尽可能了解和降低所有可能的副作用。FDA 的初衷很好,因为人命关天不能不仔细,但是这也使得小公司几乎无法进入处方新药的市场。其直接结果就是保护了原有的大公司利益和垄断性利润。传统大的制药公司诸如辉瑞(Pfizer)和默克(Merck)的研究部门很像三十年前的贝尔实验室,一个科学家进去一干就是一辈子,人浮于事、效率低下和官僚主义在里面也屡见不鲜。由于 FDA 的保护,创业的小公司要打破原有制药公司的垄断是件很难的是。这就是我们很难看到小的生物公司成功的原因。(因为无法挺过漫长的临床试验期,也无法承担期间的巨大开支,甚至到最后关头功亏一篑,很对小公司或大学研究所宁愿把专利卖给大公司。)
基因泰克的崛起,打破了传统制药业平静的水面,创造了一个神话。相对于有150年历史的辉瑞(它的伟哥闻名于世)和100多年历史的默克相比,有30多年历史的基因泰克只能算小字辈。虽然它的销售额只有辉瑞的四分之一,但是却以每年百分之二三十的速度发展,而辉瑞制药基本上处于停滞状态。基因泰克在早期阶段,无论从财力、人力以及和 FDA 的关系都无法和辉瑞等公司相比,它成功的关键就在于创新和执着。和生产上百种药品和保健品的辉瑞公司不同,基因泰克公司只能集中于少数抗癌特效药,并保证每一种年销售额均在亿元以上。为了防止专利到期而带来的利润锐减,近几年基因泰克每年将销售额的百分之二十,约20-30亿美元投入到新药的研制上。目前在它现在的研发产品线上,有十四种药和治疗方法已经进入了上市前最后的阶段,十五种药和治疗方法进入了研制的第二阶段,十三种处于初期阶段。可以说今后若干年,基因泰克产品线上会源源不断地推出新药,替代慢慢专利到期的旧药成为新的成长点。
创新必须依靠技术实力,科学家在基因泰克中享有崇高的地位,泰克是世界上单位办公面积博士密度最高的公司之一,它的七名董事中有五名博士,九名执行官中也有六名博士。基因泰克的科学家在同行中是佼佼者,在公司内部地位也很高。基因泰克是一家在公司年报中介绍其所有资深科学家(Staff Scientists)的公司(这在华尔街的年报中凤毛麟角)。不仅如此,基因泰克还通过合理的制度安排,保证了科学家可以享受到自己研究成果的市场化收益,这极大的激发了科学家的创造力。另外一些顶级的科学家在基因泰克享有特殊待遇:薪水和副总裁一样高,但不用承担任何管理职能。为了让科学家真正在其专业领域做到最好,公司允许他们花大量时间在非公司项目的研究上。这使得基因公司的科学家在分子肿瘤学、免疫学和组织生长与修复上的建树让其他所有制药巨头艳羡。
资本神话
基因泰克是世界顶级的生物制药企业,早期依靠单一产品立足,依靠强大研发力量,陆续推出重磅产品,形成产品组合,迅速成长。自 1997年推出第一个用于治疗癌症的单抗药物美罗华,该药上市后第二年年销售额即达到了 1.6 亿美元, 开启了公司依靠重磅产品独霸全球之路。随后推出的赫赛汀,阿瓦斯汀都在短短几年里成长为销售额过 10 亿美元的重磅药物。到2007 年,公司已构建了美罗华、赫赛汀、阿瓦斯汀、兰尼单抗4 个重磅产品组成的单抗药物梦幻组合,实现70 亿美元的销售收入。公司凭借持续推出重磅药物,收入在 10 年间翻了 40 倍,市值最高达到1000 亿美元, 一度成为全球市值最大的生物制药公司。Genentech 2000 年估值曾(PE)高达135 倍,1994-2008 年平均估值为62 倍!
专利纠纷
1999年,基因泰克同意支付旧金山加利福尼亚大学两亿美元以结束一个长达九年的专利争议。加利福尼亚大学于1990年控诉基因泰克窃取一项于1982年得到专利的技术,求偿四亿美元。基因泰克宣称生长激素Protropin(可治疗侏儒症)的开发与加大无关。法官于前一年七月裁决加大的专利是有效,但无法判断Ptrotropin的开发是否利用了加大的研究。Protropin是基因泰克第一个产品,其20亿美元的营业收入是使得基因泰克成为产业领导者的重要因素。两亿美金的用途分别是:3000万用于加利福尼亚大学的基金,8500万分给三位发明者与两位合作人,5000万用于一个新的教学与研究学区,3500万用于研究费。

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