Zonulin和肠粘膜通透性

利用Zonulin小鼠模型建立原发性肠屏障功能受损对微生物组成和免疫功能的影响

上皮屏障、免疫系统和微生物群之间的平衡相互作用维持肠道内稳态，而这种相互作用的中断可能导致炎症。细胞间紧密连接（TJs）控制细胞间通透性。迄今为止，Zonulin是唯一已知的肠道TJ的生理调节因子。Ribera等人使用一个以小肠通透性增加为特征的转zonulin基因小鼠（Ztm）模型来阐明肠道屏障受损对微生物组分和/或免疫功能的影响。与野生型小鼠（WT）相比，Ztm表现出肠道TJs基因表达谱的改变：男性十二指肠中的Claudin-15、Claudin-5、Jam-3和Myosin-1C减少，而女性结肠中的Claudin-15、Claudin-7和ZO-2减少。这些结果与肠道屏障功能丧失相一致，并与改变的微生物群组成相类似，阿克曼菌属(Akkermansia)的丰度降低，已知对肠道屏障完整性和强化有积极作用，与低级别炎症条件相关的里氏菌属丰度增加。免疫剖面分析显示，Ztm中免疫细胞亚群的分布明显偏向于促炎症表型，更多的IL-17产生适应性和先天性T细胞。有趣的是，涉及将WT微生物群转移到Ztm中的微生物群“正常化”并没有挽救改变的免疫状况。

Alba Miranda-Ribera, Maria Ennamorati 1, Gloria Serena, et al., Exploiting the Zonulin Mouse Model to Establish the Role of Primary Impaired Gut Barrier Function on Microbiota Composition and Immune Profiles. Front Immunol, 10, 2233, 2019.