2022年4月11日 星期一，乌鲁木齐 晴转阴 3/17。

零

如果有工具可以美颜，可以让人年轻，那么就可以成为大产业，可以有巨大的利润来源。要知道，人类的这方面的需要是如此强烈，以至于不吃不喝也要美容。全面的青春永驻，对于每个人来说都是梦寐以求的目标，倾其所有也在所不惜。尤其对于女性，对于自己的容颜可以不顾一切，舍弃其它独有美丽也是不二选择。

人们总是相信，上帝对每个人都是公平的。言外之意，这方面失去的不如意的往往在另一方面可以得到补偿，希望也就应运而生。那些天之骄子，平衡的力量呈现世人的是他们的另一面，形成强烈反差的那一幕，以此安抚平凡的人们，消弱嫉妒的浪潮，平静世间的不公。与高山如影相随的沟壑同在，与人的光鲜亮丽同往的还有辛酸和污龊。

革兰氏细菌用糖和脂类构建了膜，从而实现了特异性的功能，防止了免疫系统和专用药物的攻击。这让我们看到，那些神秘的现象后面竟然是如此简单的道理在那里起作用，说明复杂的背后一定是简单的原则。堆积木似的复杂，离不开一块一块的积木，不过是我们有时候看见了积木本身，有时看见的是积木搭建起来的各种构造。

一

“重编程”让皮肤细胞“返老还童”三十岁。

英国巴布拉汉研究所科学家在近日出版的《电子生活》（eLife）杂志上撰文称，他们开发出一种名为“成熟期瞬时重编程”的新方法，可在不丧失人类皮肤细胞特殊功能的情况下逆转“衰老时钟”，让这些皮肤细胞“返老还童”30年。尽管这个课题仍处于探索初期阶段，但它可能会彻底改变再生医学领域。

随着人年龄不断增长，细胞的功能下降，基因组会积累很多衰老生物标记。再生生物学旨在修复或替换细胞，实现这一点最重要的一个方面是创造出“诱导”干细胞。2007年，日本科学家山中伸弥首次成功将拥有特定功能的正常细胞转化为拥有能发育成任何细胞类型能力的干细胞，他对干细胞进行重新编程约需50天，用到了4种被称为“山中因子”的关键分子。

“成熟期瞬时重编程”以上述方法为基础，但只将衰老细胞暴露于山中因子下仅13天。此时，细胞内与年龄相关的变化被移除，细胞暂时失去“身份”。研究人员随后让这些被部分重编程的细胞在正常条件下生长，观察其特定的皮肤细胞功能是否恢复。基因组分析表明，衰老细胞恢复了皮肤细胞（成纤维细胞）的特征标记，他们还观察到，这些被重编程的细胞内生成了胶原蛋白，证实了这一点。此外，研究人员借助测量细胞年龄的两种方法——表观遗传钟和转录组证实，重新编程的细胞与对照组年轻30岁的细胞相比在外观上相匹配。

这项技术的潜在应用不仅取决于细胞看起来更年轻，还取决于其功能是否像年轻细胞。最新结果表明，与未经历重编程过程的对照细胞相比，再生的成纤维细胞能产生更多胶原蛋白，也会更快进入需要修复的区域，未来有望用于更好地治愈伤口。

此外，新方法也对衰老性疾病的相关基因产生了影响，如与阿尔茨海默病相关的APBA2基因和在白内障恶化中起作用的MAF基因，都显示出向“年轻化”转变的迹象，因此，这项研究未来还可能应用于这些治疗领域。

不过，研究人员目前仍未完全弄清楚“瞬间重新编程”取得成功背后的机制，他们计划接下来探究这一问题。他们推测，参与形成细胞身份的基因组关键区域可能会逃避重新编程过程。

二

不知道你相信不相信，无论什么样的生命，在短促或漫长的人生中都需要平衡， 并且都会在最终得到平衡的。个子高的，如姚明，自然成就了他的事业，他可以到 美国的NBA去打篮球；个子矮的，就一定不如个子高的吗？如拿破仑，虽然矮，却不妨碍他成为盖世的英雄。

那年我去土耳其，遇见当今被称为土耳其首富的萨班哲先生。说他是土耳其的 首富，并不夸张，在大街上所有跑的丰田汽车，都是他家生产的，凡是有蓝底白字SA字母牌子的地方，都是他家的产业，凡是标有蓝底白字SA字母商标的东西，都是他家的产品。在土耳其，SA的标志，触目皆是；萨班哲的名字，家喻户晓。

如此富有的人，却也有命运不济的地方，他的两个孩子，一个儿子，一个女儿，都是残疾。命运，就是和他这样开着残酷的玩笑。他却以为这其实就是生命给予他的一种平衡，而不去怨天尤人。他将他那么富裕的钱，不是仅仅留给他的两个孩子，而是在伊斯坦布尔修建了一座残疾人的公园，公园里所有的器械都是为残疾人专门设计的……他希望以自己能够做到的事情来平衡更多残疾人不如意的生活，从而使自己不如意的生活达到新的平衡。

那天，我们去参观以他的名字命名的萨班哲博物馆。这里原来是他的私人住宅，他捐献出来改建成了博物馆。在这座博物馆里，最有趣的是一间陈列室，里面挂的全都是萨班哲先生的漫画。是萨班哲先生请来土耳其的漫画家们，让他们怎么丑怎么画，越丑越好，画成了这样满满一屋子的漫画。有时候，他到这里来看一屋子包围着他的、画着他的那一幅幅丑态百出的漫画，很开心，他在这里找到了在外面被人或鲜花或镜头所簇拥着、恭维着所没有的平衡。

我们能够拥有他这样洒脱而潇洒的心态吗？我们能够拥有他这样宠辱不惊的自我平衡的力量吗？如果我们也一样拥有，我们的人生就会过得充实而愉快，而不会因为一时的得意而忘乎所以，因一时的失意而绝望到底。生命平衡的力量，其实就是我们平常生活的定力，是我们琐碎人生的定海神针。

三

《自然》：研究揭开了细菌耐药的关键。

革兰氏阴性细菌会在病人中引起耐药性肺炎、血流感染和手术部位感染，近日，研究人员了解了它如何构建其外膜的一个关键组成部分，以此保护这些其免受免疫系统和抗生素的攻击。这项新发现可以加速开发新的药物来对付这些潜在的致命细菌。

革兰氏阴性细菌用两种主要的非蛋白成分--脂类和糖类--构建它们的外膜，它们共同形成了一个不可渗透的屏障。但科学人员不知道的是这个脂多糖成分是如何形成的。

利用最先进的单粒子低温电子显微镜，研究人员能够确定将脂质和糖连接在一起的酶（称为O型抗原连接酶）的结构，以及两种不同的功能配置。然后，结合遗传学、生物化学和分子动力学实验，研究小组了解到该酶如何定位脂质和糖类，以使它们能够结合起来形成保护膜。

这种膜的构建是一个持续的过程，从革兰氏阴性菌最初形成时开始，并随着膜的自然降解和修复而继续。这意味着不仅是在细菌生命周期的一个阶段，科学家将会有很多机会去破坏膜。

研究员表示，在揭示了在抗药性细菌中执行组装脂多糖屏障的关键步骤的酶结构后，研究人员可以开始定制设计抑制这种保护膜的生物合成药物。

该研究论文题为" Structural basis of lipopolysaccharide maturation by the O-antigen ligase."，已发表在《自然》期刊上。