《中国养生营养学》

第十一章    特殊医学用途配方食品的开发与应用

              成都中医药学院      谢羽檬

              四川省营养学会

              第一．二届理亊      谢选武

                 (2019年3月)

              第六节   医用全营养配方食品（饍食）的开发与应用

 

 

                第六讲    氨基酸代谢障碍配方

 

      <<font face="宋体">一>  氨基酸代谢病简介

          又称氨基酸病，氨基酸尿症，当神经系统受累时，通常只出现轻度精神运动发育迟滞，直到发病2～3年后才有明显症状。像其他遗传性代谢性疾病一样，氨基酸病不影响胎儿的子宫内生长发育或分娩，早期可无体征。苯丙酮尿症、酪氨酸血症和Hartnup病是临床上3种重要的儿童早期氨基酸病，是由于生化缺陷导致的典型疾病。

      1，  病因

         除个别情况，氨基酸代谢病均为常染色体隐性遗传致病，近亲结婚的后代较为常见。

      2，临床表现

         目前氨基酸代谢障碍所引起的遗传性疾病已超过100多种。随生化检测技术的进步，新的发现将不断增加。主要临床特征为出生时外表和活动正常，半岁或1岁以后逐步出现智能减退，适当氨基酸补充，饮食控制维生素等综合治疗后，不少病例神经症状可以改善。

        《1》  .遗传性酪氨酸血症

            （1）可分为3型。每型的表现不一样。约一半以上患儿有轻至中度智力衰退，可有自残行为和肢体运动不协调表现，语言缺陷较突出。型1岁或快满1岁时由于角膜糜烂，常引起流泪、畏光和眼睛发红，出现新生血管形成及角膜浑浊、手掌和足底角化，常伴多汗和疼痛，是结晶酪氨酸沉积导致的炎症反应，结节也是角膜病变的原因。

          （2）型可有肝脾大或肝硬化、腹水等肝功能衰竭表现，常于患病1年或数年后死亡。新生儿期酪氨酸血症可致肝衰竭和夭折。血酪氨酸及尿酪氨酸含量增高具有诊断意义，血蛋氨酸（甲硫氨酸）等氨基酸也可增高。

       《2》 .Hartnup病

         （1）患儿出生时正常，婴儿晚期或儿童早期出现症状，特征性临床表现是间断性出现红色鳞屑状皮疹，遍及面部、颈部、手和足等，颇似糙皮病的皮损。

         （2）可有生长发育迟滞，发作性人格障碍如情感多变，不能控制脾气，精神错乱，幻觉性精神病，发作性小脑性共济失调（步态不稳、意向性震颤及构音障碍等），偶可出现肌痉挛、眩晕、眼震、复视和角膜糜烂、上睑下垂等体征。

        （3）日晒、情绪、应激反应和服用磺胺类药物等可激发症状发作，发作持续约2周，其后为一段时限不等的发作。随着患儿发育成熟，发作频率逐渐减少，有些患儿可遗留轻度持续性智力衰退。

      3， 检查

        《1》  .实验室检查

               血尿便常规，肝功能、血尿氨基酸含量测定具有诊断意义。

           （1）遗传性酪氨酸血症患儿血酪氨酸含量增高，尿酪氨酸亦增高，血蛋氨酸（甲硫氨酸）等氨基酸也可增高。

            （2）Hartnup病患儿尿中性氨基酸增多，尿脯氨酸、羟脯氨酸及精氨酸含量正常。

      《2》 .辅助检查

           （1）脑电图检查。

           （2）基因检测和产前诊断。

            （3）X线、CT和MRI检查。

       《3》 .相关检查

             尿氨基酸氮、总羟基脯氨酸、氨基酸、精氨酸、脯氨酸、酪氨酸。

      4， 诊断

          主要依据不同类型氨基酸代谢病的典型临床表现，及实验室检查做出肝衰竭诊断，基因检测具有确诊和鉴别意义。

         鉴别诊断: 需与其他病因如脂类沉积病、围生期疾病、神经系统损伤等导致的精神发育迟缓、癫痫发作、震颤共济失调、腱反射亢进及肝病皮炎等相鉴别。

       5, 治疗

         <1>  .临床没有明显症状的氨基酸尿者，不需要做特殊治疗。

       <2>   .仅对症治疗，不能改变预后和氨基酸代谢异常者，如氨基酸代谢异常儿童的抽搐发作必须用抗癫痫药物治疗，但不能改善氨基酸代谢异常。

        <3> .试用饮食疗法可控制的氨基酸代谢异常，低蛋白饮食，补充不含代谢蓄积物氨基酸的半合成氨基酸混合奶，枫糖浆尿病、尿素代谢障碍的高氨血症；限制氨基酸入量，如高赖氨酸血症等。

        <4> .大剂量维生素治疗可以改善症状的氨基酸代谢病，这组病患者系由某些辅酶缺乏而致代谢异常，补充维生素可改变代谢过程，如维生素B6依赖症，大剂量维生素B6用于婴儿惊厥的治疗；大剂量维生素B1用于枫糖浆尿病，维生素B12用于同型胱氨酸血症等。补充矿物质和微量元素。

        <5>.遗传性酪氨酸血症以对症治疗为主，低酪氨酸和低苯丙氨酸饮食可使生长发育恢复正常，迅速改善症状，但治疗必须早期开始。

         <6>, .对于所有引起线粒体内辅酶A酯类升高的疾病应用左卡尼汀（需注意鉴别长链脂肪酸氧化障碍）。

       6预后

           不同类型氨基酸代谢病预后不尽相同，多数预后不良。癫痫性发作和共济失调都是常见的生化异常所致。大多数患儿表现为学习能力降低，并有不同程度的智力衰退。

       7, 预防

          遗传病治疗困难，疗效不满意，预防显得更为重要。预防措施包括避免近亲结婚、推行遗传咨询、携带者基因检测及产前诊断和选择性人工流产等，防止患儿出生。

     

     参考文献

 李欣，杨志勇.    先天性氨基酸代谢病的脑CT表现(附三例报告)． 《 中华放射学杂志 》 ， 1997

 

 闫英地，陈进生.    应用微型双向薄层色谱技术检测氨基酸代谢病． 《 中国计划生育学杂志 》 ， 1996

 

 陈进生，闫英地.    12000例新生儿氨基酸代谢病的筛查研究． 《 中华实用儿科临床杂志 》 ， 2000

 

 吴有光，汪安安.    微型双向薄层色谱分析干滤纸血斑：快速诊断先天性氨基酸代谢病． 《 中华检验医学杂志 》 ， 1989

 

 杨楠，韩连书，叶军，邱文娟等.    新生儿期氨基酸、有机酸及脂肪酸氧化代谢病疾病谱分析． 《 临床儿科杂志 》 ， 2012

     <<font face="宋体">二>, 应用方法

         1, 氨基酸代谢障碍配方食品应用对象

            氨基酸代谢障碍配方食品适用于氨基酸代谢障碍婴儿。以改善患儿症状，减轻智力损害，同时为患儿提供必要的、充足的营养素以维持其正常生长发育的需求。

         2, 配方特点：

          （1）不含或仅含有少量与代谢障碍有关的氨基酸，其他的氨基酸组成和含量可根据氨基酸代谢障碍做适当调整；（2）所使用的氨基酸来源应符合GB14880或GB25596的规定；（3）可适当调整某些矿物质和维生素的含量。

         3, 氨基酸代谢障碍配方应用必须要有针对性

        氨基酸代谢障碍配方是针对先天性氨基酸代谢障碍疾病而言的。使用这些特殊配方前必须得到确切的诊断，比如：苯丙酮尿症、甲基丙二酸血症、高血氨症、异戊酸血症、一型戊二酸血症、半乳糖血症等。理论上所有婴儿均应进行先天性代谢病的筛查，争取做到早发现早治疗。

      <1>,  丙酸血症/甲基丙二酸血症婴儿适用氨基酸代谢障碍婴儿配方

      <2>  丙酸血症/甲基丙二酸血症婴儿膳食中异亮氨酸、蛋氨酸、苏氨酸、缬氨酸的不合理摄入，会使异常代谢产物堆积，导致患儿体格生长发育迟滞、智力发育障碍，严重时可导致不可逆的损害。因此，丙酸血症/甲基丙二酸血症婴儿食品中应限制异亮氨酸、蛋氨酸、苏氨酸、缬氨酸的摄入。

     <<font face="宋体">三>, 氨基酸代谢障碍配方设计要点

           1,   蛋白质来源于单体氨基酸

           2,  不添加异亮氨酸、蛋氨酸、苏氨酸、缬氨酸，同时又要保证其他必需和非必需氨基酸的充足供应

           3, 富含B族维生素、L-肉碱，有利于促进机体正常代谢

           4, 提供婴儿成长必需的碳水化合物、脂肪、维生素和矿物质

           5, 口味易于接受，利于保证营养摄入，饮食控制依从性更好