1941年，山东抗日根据地进入最困难的时期。中共中央山东分局、山东省临参会、山东省战工会、八路军115师司令部、八路军山东纵队司令部等党政军领导机关，省工、农、青、妇、文群团机关、后勤机关、经济、文化等部门由鲁中转移到莒南，直至抗战胜利。在长达4年半的时间里，莒南一度成为山东抗日根据地的指挥中心和文化中心。1945年8月13日，中国共产党领导下的第一个省政府——山东省政府在这里成立。