2010-07-30 23:42 来自我的搜狐

最近我们公司准备成立结晶实验室，并从天大招了一个专门做结晶的博士，通过与他的交流。我在结晶方面有了一些更深的认识。除了我们常见的晶型和颗粒度问题以外，其实在我们的原料药工艺开发过程中也会遇到一些与结晶相关的问题。在这里列举一些供大家参考，同时也希望大家能有自己的看法：
1）残留溶剂的问题，在我们工艺中常常会出现残留溶剂无法通过干燥充分除去的问题，这个一般都与产品的结晶工艺有关，可能是因为结晶没有得到很好控制，形成了溶剂化物或者形成了溶剂包物（及溶剂被产品包在其中），这种问题通过调节结晶条件可以解决。还有一种原因肯是混合溶剂的比例不好，可能产生于溶剂取代过程中，被替代的溶剂没有被充分替代，从而影响了结晶。这种问题可以通过充分的控制溶剂比例并通过严格控制蒸馏条件解决。
2）物料很难过滤的问题。主要表征是物料太细或包含杂质太多导致过粘。这个一般也是结晶的问题，结晶太快。可以通过控制温度，调节搅拌和控制结晶条件的方式解决。
3）杂质很难除去，有很多情况下也跟结晶方式有关，可能因为结晶条件未控制好，导致杂质也虽产品析出，从而导致杂质除不掉。表面上可能会认为是重结晶溶剂选择的不好，其实可能是结晶条件控制的不好，
4）产品需要多次重结晶才能合格，同上也可能是因为结晶条件选择不当。
5）相同的反应条件，结晶出的产品不稳定。这种情况下所有条件都一样，得出的产品的外观质量却不一致。主要原因也可能出在最后的结晶步骤，由于没有严格控制结晶条件，导致每次结晶出来的产品质量不一样，要充分考虑结晶的影响因素，从而从结晶上解决问题.