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不断有研究证实，全球在一级和二级保健中都存在质子泵抑制剂（PPI）过度使用的现象，在接受PPI治疗的患者中，有一部分并不符合相应的适应证。PPI的过度使用 已成为全球亟待解决的临床问题之一。

研究显示，在澳大利亚、爱尔兰和英国接受PPI治疗的患者中，分别有63%、33%和67%不符合其 所在国家的用药标准。严格掌握PPI治疗适应证，杜绝长期、超量使用。

 PPI长期使用引起的胃酸浓度降低、胃内pH值升高，可以影响一些微量元素及维生素的吸收，继而引起一些疾病的发生。例如，钙吸收减少导致骨质疏松、骨折，维生素C 吸收和生物利用度下降，导致胃内亚硝酸盐浓度上升，维生素B12和铁吸收及补充受到影响可能产生贫血等。急性间质性肾炎虽不常见，但同样是PPI治疗的后续效应。 

 PPI对胃酸分泌的抑制作用大多导致血浆胃泌素水平中度升高，曾有研究者担心这可能与胃肿瘤发生有关，但目前 尚无证据说明接受PPI治疗的患者胃癌危险增加。国内PPI相关不良事件的发生情况尚不清楚。

PPI长期应用是否可引起胃底腺息肉的发生尚存争 议。长期PPI治疗可使患者胃酸浓度下降，胃液对小凹 上皮细胞所分泌黏液的冲刷作用减弱，由此导致 腺体的相对阻塞和代偿性扩张，从而产生增生性息肉，这些患者的FGPs发生率显著高于正常人群。 甚至在1998年曾有学者报告，在长期接受 PPI的患者中，FGPs的发生率竟高达36%。 持相反观点的学者在2001年一项2251例患者的研究证实，在长期接受PPI治疗的患者中，FGPs发 生率只有5.2%，与对照组相比无显著差异。

管理局（FDA）就氯吡格雷 与PPI相互作用发出药物安全性信息，1 月8 日《加拿大 医学会杂志》在线发表的研究和3月4 日《美国医学会杂志》上的研究分别显示，氯吡格雷与PPI联合应用可增加患者心梗再发危险和因急性冠脉综合征（ACS）再次入院危险。两药联用的安全性问题成为关注焦点。 美国科罗拉多大学研究人员发现，合用氯吡格雷和PPI的急性冠脉综合征（ACS）患者，死亡率及因ACS再住院率 较单用氯吡格雷者高25%。 FDA发布警告，避免联合应用这两种药物。如果服用氯吡格雷的心梗或卒中高危患者接受奥美拉唑治疗，将无法获得氯吡格雷的全部抗血小板作用的保护。两药不同时服用也并不能削弱这种影响。  

 PPI可引起肺炎

2009年3月，《美国胃肠病学杂志》针对抑酸治疗相关不良反应出版了一辑增刊。在该专辑中， 几位作者分析了大量相关文献，对PPI等抑酸治疗 相关不良反应进行归纳和总结后发现，奥美拉唑通过抑制胃酸分泌可影响维生素（Vit）C、 VitB12和铁的吸收。他们还发现PPI等抑酸治疗与社区获得性肺炎发生危险升高有关。2009年5 月，此外，PPI还与艰难梭菌相关性腹泻等消化道细菌感染、矿物质代谢及骨折等的发生存在一 定的相关性。美国宾夕法尼亚大学Miano TA研究发现， 服用PPI类药物泮托拉唑的危重症患者肺炎 风险增加近2倍。 《美国医学会杂志》（JAMA）发表的一项 大样本前瞻性研究也显示，PPI治疗可使医 院获得性肺炎的发生危险增加30%。

PPI引起的酸突破

《胃肠病学》上的一项研究显示，健康受 试者在停用2 个月疗程的PPI治疗后，有高 达44%的受试者出现至少1次酸相关症状， 而在安慰剂组，该比例仅为15%。瑞典Sahlgrenska大学医院Niklasson等研究 发现，健康志愿者停用PPI类药物泮托拉唑后出现消化不良症状，提示存在胃酸分泌 反弹。

增加感染风险

 美国多位学者发现，使用PPI可能显著增加骨折和艰难梭 菌感染复发风险，且抑酸强度与艰难梭菌感染风险之间存 在剂量-效应关系。因此，研究者建议临床医生应定期评 估长期PPI治疗的必要性，艰难梭菌感染患者应慎用PPI。 • 波士顿医学中心Linsky对新英格兰退伍军人医疗系统的资 料进行了回顾性队列分析，筛选出1166例使用甲硝唑或万 古霉素治疗艰难梭菌感染的患者。其中527例（45.2%） 在诊断后14 d内曾口服PPI。结果显示，PPI使用者的艰难 梭菌感染复发率为25.2%，而非PPI使用者为18.5%（校 正HR=1.42）。80岁以上患者（HR=1.86）和同时服用不 针对艰难梭菌的抗生素者（HR=1.71）的复发风险更高。 （Arch Intern Med.2010,170:772

Beth Israel女执事医学中心Howell对101 796例出院患者的药物流行病学研究显示， 抑酸强度与艰难梭菌感染风险之间存在剂 量-效应关系。与未接受抑酸治疗的患者相 比，H2受体拮抗剂使用者的艰难梭菌感染 风险增加53%，每日使用PPI患者的风险增 加74%，频繁使用PPI者的风险增加136%。 （Arch Intern Med.2010,170:784）

增加骨折风险

华盛顿大学Gray等分析了WHI观察性和临床研究入组的 161806名女性受试者的数据，（3396人服用PPI，10016 人服用H2受体拮抗剂）。随访1 005 126人,结果显示，共 发生21 247例骨折，其中包括1500例髋部骨折、4881例 前臂或腕部骨折，2315例临床脊柱骨折。多变量分析显示， PPI使用者发生下列骨折的风险（HR）分别为：髋部骨折 1.00、脊柱骨折1.47、前臂或腕部骨折1.26、总体骨折 1.25。使用H2受体拮抗剂不增加髋部骨折、前臂或腕部骨 折及脊柱骨折风险，但轻度增加总体骨折风险

（HR=1.08）。PPI使用者与非PPI使用者的基线骨密度 （BMD）水平相似，且治疗期间BMD水平变化不明显。 非PPI使用者仅在髋部BMD水平方面略高（增加0.74%）， 其他部位BMD水平无差异。（Arch Intern Med.2010,170:765）

PPI应用显著增加CDAD危险

一项纳入16项研究、共计120万例研究对象 的有关质子泵抑制剂（PPI）应用与难辨梭菌相关性腹泻（CDAD）的荟萃分析显示， 应用PPI可使CDAD发生总危险增加65% （P<0.001）。将前瞻性研究和回顾性研究 单独进行分析，结果也相似。

抗生素应用增加 CDI增多

2004年，美国实施一项改善肺炎及手术感染患者的预后新策略，结果抗生素应用显 著增加。对纽约一家医院资料的分析显示， 在2003-2008年期间，CDI显著增多。2003 年，每10万住院病例有16例CDI，2008年 升至58例；2003年，每1000例住院病例应用抗生素3268剂，2008年升至5867剂 。

腹泻

意大利学者报告了老年门诊患者的腹泻发 生率和相关药物的应用情况。结果显示， 腹泻总患病率为9.1%，PPI使用者的腹泻发 生率为12.3%。多变量分析显示，腹泻与 PPI的使用显著相关，比值比（OR）为 2.97，相关性大小仅次于抗生素与腹泻的相 关性

摘自：上海交通大学医学院附属仁济医院 上海市消化疾病研究所 高琴琰 房静远中国医学论坛报2009年08月21日