天津市第一中心医院-男科-主治医师 方祺

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     中年少女为何物？借用网上的经典定义：

       “中年少女”大多是指20~30岁的“少女们”，她们 用最贵的霜，熬最晚的夜，泡最烫的脚，喝最浓的咖啡，蹦最养生的迪……

       作为一枚中年少男，手札君所在的生殖中心是不少中年少女的“聚集地”。

        妆容精致，举止优雅，门诊系统里L女士年纪不过29，她自述自己开了3个淘宝店铺，还鼓动着科里小护士扫她店铺的二维码。“这几年的双11和双12我这三个淘宝店要把我逼疯了，这半年都没来月经了，头发掉的也快。我经常连续40个小时不睡觉，抽盒烟就熬过去了，你们医生也得佩服我这熬夜的底子吧！”，结婚4年，头3年忙着事业，现在被催生催的招架不住了，备孕1年未孕来我们中心就诊。

         我们主任在做完阴道B超看了窦卵泡数量后抛给她一句“你熬夜的底子我们不如你，你这卵巢看来是被熬进去了。左边疑似1个卵泡，右边没看见，一看就是决经期的卵巢，结合你的FSH和AMH的值，考虑卵巢早衰”，（手札君小科普：卵巢早衰指女性功能衰竭在40岁之前即出现闭经的现象，伴有促性腺激素升高和雌激素水平降低，出现稀发排卵或不排卵，同时伴有性欲低下、潮热多汗、脱发等绝经期表现）。这句话对她似乎产生了1万点暴击，有点慌了：“现在不是可以做试管么？我愿意做试管的”。我们的小护士摇摇头开始给她科普“试管婴儿的原理是控制性促排卵，前提是月经窦卵泡期得有窦卵泡啊，就好比土地再肥沃，得有种子啊，你是做淘宝的你知道，物流再快再便捷，你卖的东西得货真价实才行啊。你现在不排卵，我们只能守株待兔每月给你超声监测着，什么时候发现有窦卵泡那个月才能开始尝试，大部分卵巢早衰的患者都很难逮到有窦卵泡，而且即使偶尔发现一个窦卵泡在发育过程中也经常黄素化。”

      L女士似乎不信我们小护士的话，扭头望向主任，我们主任遗憾的报以苦笑“我们护士说的一点都没错，不过，你也别完全丧失信心，从现在起开始规律睡眠，多运动，我们会给你补充雌孕激素模拟人工周期，每个月监测窦卵泡。”L女士听完总算有了一丝安慰，嘟囔着回家就去睡觉。其实，我们没忍心在第一次就告诉L女士：大部分卵巢早衰的患者最后都走上了用供卵（别人的卵）做试管或领养这样的无奈之路。

——手札君的科普时间 ——

卵巢早衰( POF): 指40岁之前达到卵巢功能衰竭。闭经时间≥4~6 个月，两次间隔4周以上 FSH>40 U/L，伴有雌激素降低及绝经症状。 为了提前引起相关患者的警觉，国际上倾向于使用早发性卵巢功能不全(POI)这个概念--指女性在 40 岁之前卵巢活动衰退的临床综合征，以月经紊乱(如停经或稀发月经) 伴有高促性腺激素和低雌激素为特征。停经或月经稀发4个月，间隔>4 周连续两次 FSH>25 U/L(ESHRE 的诊断阈值)。

卵巢早衰的可能病因

1、染色体缺陷（建议筛查）--性染色体异常:研究表明，10%~12%的 POI 患者存在染色体的异常，其中 94%为 X 染色体异常(X 染色体结构异常或 X 染色体非整倍体)。1条性染色体全部缺失(45,X)或部分缺失，为特纳综合征;少数患者为多 X 染色体， 往往表现为 POI 伴有智力低下;少数 POI 患者存在Y 染色体，性腺肿瘤的发生风险会增加，应切除性腺。

2、脆性 X 智力低下基因(FMR1)前突变（建议筛查）:FMR1基因的三核苷酸重复序 列 CGG 在正常人群中为 8~50 拷贝数的前突变，当CGG 达到 200~1 000 拷贝数的全突变时可导致智力障碍，称为脆性 X 综合征。携带前突变为 55~200 拷贝数的女性一般不会有智力异常，但 POI 的发病风险增加 13%~26%。(3)常染色体基因突变

3、自身免疫性卵巢损伤（建议针对性筛查）： 1)自身免疫性肾上腺疾病 ；2) 自身免疫性甲状腺疾病 ；3) 1 型糖尿病

4、医源性因素:主要是放疗、化疗和手术对卵巢的损伤

5、吸烟、饮酒、熬夜等

卵巢早衰的治疗（卵巢早衰不可逆转，这里指的治疗是对症治疗，所谓的缺啥补啥）

1、激素替代周期（HRT，也称人工周期）：通过外源性补充雌孕激素来模拟正常女性月经周期体内激素的变化。

2、平衡膳食、维生素 D 和钙的充分摄入、负重锻炼、维持适宜的体重、戒烟是重要的干预措施

卵巢早衰患者的生育

因为卵巢早衰是不可逆转的，前面手札君也提到，土地再肥沃，得有种子才行。在行激素替代周期维持的同时每月监测窦卵泡，有可能老天垂怜某个月出现一枚窦卵泡，就是阿弥陀佛了。卵巢早衰的患者要做好使用供卵或领养的心理建设。

卵巢早衰的诱因很多，有基因层面的、亦有来自外部环境的。基因层面的问题是爹妈给的，我们没有办法，但熬最晚的夜、抽最浓的烟却是自找的，此刻正在喝着最浓的茶的中年少女们，你们说呢？！

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参考文献： ESHRE Guideline: management of women with premature ovarian insufficiency （2016版）