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“这是驱动偏头痛的”：科学家揭开潜伏在为什么一些偏头痛发生中的“缺失环节”

(2024-07-09 15:35:14)

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“这是驱动偏头痛的”：科学家揭开潜伏在为什么一些偏头痛发生中的“缺失环节”

By Michael Schubert

2024/7/8

一项新的小鼠研究揭开大脑和外周神经之间一条以前未知的途径，可以解释先兆症状和偏头痛之间的联系。

一项新的小鼠研究发现了大脑和外周神经之间一条以前未知的可以解释先兆症状和偏头痛之间联系的途径。

一项老鼠研究可能已经解决了关于偏头痛的一个长期秘密。 (Image credit: IvanJekic/Getty Images)

多年来，科学家们已经好奇了偏头痛如何能先兆，先兆是在偏头痛之前或期间发生的短暂神经学症状。现在，一项小鼠研究提示一种新发现的其中大脑与周围神经对话的方式可能是答案。

每年有超过10亿人患有偏头痛，这些偏头痛中约四分之一将被一个先兆伴随。这些感觉症状能包括看到光和听到不存在的声音或者感到刺痛或麻木。

科学家们已经知道这些先兆被相关到“皮层传播抑郁症”，冲洗过大脑并暂时的失活某些神经元的异常活动的波。这些波被认为不知怎的意外的触动大脑外的疼痛检测神经，部分被化学物质释放进脑脊液，脑脊液是一种围绕和缓冲这个器官的物质。

到底这些化学物质如何到达神经的是个秘密。现在，科学家们已经解开了一种通过其一些分子能逃离大脑的保护屏障的途径。

在周四（7月4日）发表在《科学》杂志上的一项研究中，研究人员通过放大一簇叫三叉神经节的神经元检查了脑脊液采取离开大脑的途径。这束细胞将信号从面部和下巴的神经传递到大脑插入脑干周围。

科学家们发现了这种神经束还为脑脊液和它之内的分子提供了一条来到达大脑以外世界的途径。

他们通过用基因上工程的小鼠了解了这个，这些小鼠的神经元制造一种在钙的存在下辉光的蛋白质。钙是大脑细胞用来发送电信号的一个关键元素。在观察三叉神经节的同时，研究人员会将一种示踪剂注入小鼠的大脑来追踪它的脑脊液的流动。他们还引入了一种允许钙流入神经元激活它们的物质。

实验揭示注射后约4分钟在三叉神经节中出现了脑脊液，随后是被钙驱动的活性中的一个急剧增加。这提供了直接的脑脊液能经由这个通道将分子携带到大脑外部的证据。

液体可能与脑干附近的神经节接触。研究小组发现了在那里，神经节缺乏紧密融合的能被沿它的长度的其他地方看到的外部屏障。

小鼠研究提示异常大脑活动的波将引发疼痛的分子从大脑推出，然后推到一个附近的感觉神经束上。(Image credit: Courtesy of Martin Kaag Rasmussen)

要联系这些点到偏头痛，研究小组观察了皮层扩散性抑郁症的影响。他们证明了它能增加受影响区域中的脑脊液的流量，比它正常会的将更多的蛋白质和其他分子携带到三叉神经节。这些蛋白质的许多是疼痛和炎症的驱动者。

哥本哈根大学博士后学者、研究作者马丁卡格拉斯穆森在一封电子邮件中告诉生活科学杂志，“我们发现了在先兆期间，能激活和敏化感觉神经的蛋白质被释放到脑脊液并被输送到三叉神经节，在那里它们激活介导疼痛的感觉神经”。

他说，“这是驱动偏头痛的，是将先兆阶段联系到头痛的”。

在发现的12种来激活痛觉神经的蛋白质中，只有一种——降钙素基因相关肽（CGRP）——是一个目前偏头痛治疗的靶点。阻断降钙素基因相关肽功能的药物缓解约一半患者的偏头痛症状，但仍留下数百万人没有有效治疗。

拉斯穆森是乐观的，研究中揭开的额外分子可以提供新的治疗选择。他说，“我相信当患者对目前可用的疗法反应不佳时，是因为我们还没有识别是什么分子对他们的头痛负责的”。