像伟哥维这样的革命性减肥药带有一个毛病来的

    虽然GLP-1激动剂帮助人们减肥，但不同的药物可以帮助他们在同时保持肌肉。HEALTH — JUNE 2, 2024

Kristin Houser

Credit: Adobe Stock / Svetlana / Freethink

关键要点

    超过73% 的美国成年人超重，但通过饮食和运动减肥臭名昭著困难的。 

    减肥药如伟哥维帮助人们少吃，但它们也造成肌肉质量丧失。 

    这里是四位正在寻找能帮助人们减肥同时保持健康肌肉解决方案的药物开发商。

    抗肥胖药物造成人们减掉不止是脂肪。

    按照疾病预防控制中心，超过73% 的美国成年人超重。这把他们放在死亡和许多严重健康问题增加的风险上，但通过改变饮食和锻炼（标准方法）减肥并保持体重是臭名昭著困难的。

    这使美国食品和药物管理局在2021 年批准诺和诺德的司美格鲁肽 （Wegovy） 作为一种肥胖症治疗药物似乎像是某些一个奇迹一样的东西。

    该药物属于一类被称为GLP-1激动剂，被创造用于治疗2型糖尿病。因为它们降低食欲并触发胰岛素的释放，它们还有来帮助人们减重、降低血压和胆固醇甚至降低死亡风险的能力。

    问题是所有磅都没有被平等创造。

    仅仅因为我们正在减肥并不总是意味着我们正在变得更健康。米歇尔·豪瑟（Michelle Hauser）

    一般来说，只有当你的身体需要的卡路里多于你正在摄入的卡路里时体重减轻才发生。为弥补差异，你的身体开发进储存在你的脂肪细胞中的能量。这造成脂肪细胞来萎缩，你体重减轻。

    不过，你的身体不仅从脂肪中吸能量，它还从“瘦肉”如肌肉组织吸能量。所有减肥方法包括节食通常的都涉及丧失掉肌肉质量和身体脂肪。但如果你失去太多的肌肉，你能体验疲劳和一个减慢的新陈代谢。

    在由于衰老已经体验正常的肌肉丧失的老年人中，失去过多的肌肉质量可能潜在的降低活动能力并增加跌倒的风险。

    斯坦福生活方式和体重管理中心的肥胖医学主任米歇尔豪瑟告诉纽约时报，“仅仅因为我们正在减肥并不总是意味着我们正在变得更健康”。

    如果你用传统方法减肥，力量训练和吃一个高蛋白饮食能对抗肌肉流失——在这些案例中，一个人能预期他们减掉约为 25% 的瘦体重和 75% 的脂肪量。

    不过，只服用GLP-1激动剂的人可能只是吃得更少，在研究中他们正在减掉的体重中有20-40%是肌肉质量。这正在激发药物开发人员来寻找另一种神奇的治疗方法：一种能在你减肥的同时防止肌肉丧失的药物。 特别是对老年人，他们从一种降低心脏病风险但又需要保持肌肉力量的药物中获益最多，将肌肉保护药物与GLP-1激动剂相结合可能是一件大事。 以下是四位最承诺的候选：

抗衰老药物

    药物：生物年代实验室（BioAge Labs ）的阿泽拉普拉格（azelaprag ）是一种模仿爱帕琳肽（apelin ）活性的药物，爱帕琳肽是一种在运动期间分泌的帮助调节新陈代谢和促进肌肉再生的天然激素。

    细节：生物年代实验室开始开发阿泽拉普拉格作为一种抗衰老药物，因为随着我们变老，爱帕琳肽的表达往往减少 -我们随着年龄增长而丧失肌肉的原因之一。在一项针对 21 名卧床休息 10 天的健康老年人的试验中，与安慰剂相比它耐受性良好，并显示一种减少肌肉萎缩的能力。

    在对肥胖小鼠的研究中，将阿泽拉普拉格与礼来公司的减肥药特泽帕肽（tirzepatide ）相结合，实际上造成了比单独使用特泽帕肽更能减轻体重。它还改善了肌了肌肉功能和身体成分。.

    2023年10月，生物年代实验室宣布计划与礼来公司合作，在肥胖人群中开展阿泽拉普拉格和特泽帕肽的2期试验。2024 年 2 月，它完成了一轮 1.7 亿美元的融资来帮助支持该试验，该试验预计将于 2024 年年中启动。

    解决肥胖帮助减轻与年龄有关的疾病的人口负担。克里斯汀·福特尼（Kristen Fortney）

优点

    阿泽拉普拉格是口服给药，因此与 GLP-1 激动剂一起服用对患者来说不会有太大的负担。

    局限性：尽管床上休息试验和动物实验结果是承诺的，但直到我们开始看到这项新试验的结果为止，我们实际上不会知道阿泽拉普拉格是否可以防止因药物（而不是不活动）的肌肉丧失。

    他们正在说：“我们的口服药物阿泽拉普拉格与肠促胰岛素药物相结合，有提高减肥的数量和质量的潜力。解决肥胖问题能帮助减轻与年龄有关的疾病的人口负担。BioAge Lab’s CEO Kristen Fortney

礼来公司的另一个赌注

    药物：维尔萨尼丝生物公司（Versanis Bio）的比马格卢马布（bimagrumab）是一种单克隆抗体，它是一种实验室制造的寻找并结合特定的受体的蛋白质。比马格卢马布与“激活素 II 型受体”结合，既能促进脂肪减少又能防止通常导致肌肉丧失的代谢活动。

    详情：截至 2023 年 6 月，比马格卢马布已被用于 1000 多人。在一项针对肥胖症患者（其中一些人还患有 2 型糖尿病的 2 期试验中，参与者在48 周的治疗中减少了 20.5% 的脂肪量，同时增加了3.6% 的瘦肌肉质量。

    在动物实验中，将比马格卢马布与 GLP-1 激动剂一起施用在增加脂肪损失量的同时保留了肌肉质量。2023 年 1 月，维尔萨尼丝生物公司启动了比马格卢马布作为肥胖治疗药物的 2b 期人体试验，可单独使用或与诺和诺德的 GLP-1 激动剂司美格鲁肽联合给药。预计第一批结果将于 2024 年年中公布。

    2023 年 7 月，礼来收购了维尔萨尼丝生物公司。如果2b期试验进展顺利，该公司有可能试验维尔萨尼丝生物公司和特泽帕肽的组合，或者其管道中的另一种GLP-1激动剂。

    马格卢马布解决了一个关键的未满足需求。Mark Pruzanski

    优势：虽然服用GLP-1激动剂的人如果停止服用药物体重往往会恢复，但对马格卢马布情况可能并非如此——在最后一次服药12周后，1000人的2期试验中的人还没有恢复任何体重。

    局限性：单克隆抗体的生产成本很高，虽然马格卢马布只需要每四周服用一次，但它需要静脉注射，这必须在医疗机构中进行。大多数 GLP-1 激动剂都装在注射笔中，患者可以在家中使用。

    他们正在说：“虽然新一代肠促胰岛素疗法对肥胖症患者生活是革命性的，但马格卢马布作为一种针对脂肪减少同时增加肌肉质量的疗法解决一个关键的未满足需求。– Versanis CEO Mark Pruzanski

独唱

    药物：阿尔体穆尼公司的颇姆维度肽（Altimmune's pemvidutide） 是一种 GLP-1 激动剂和胰高血糖素激动剂的组合。GLP-1激动剂抑制食欲，而胰高血糖素激动剂则增加能量消耗。它们一起意味着来模仿饮食和锻炼的效果。

    细节：2024 年 3 月，阿尔体穆尼公司宣布了MOMENTUM 的结果，这是一项 2 期试验，人们每周接受注射颇姆维度肽作为肥胖症治疗。

    48周后，参与者平均减掉了15.6%的体重，大约75%的减重是脂肪 - 这个有利的比例与通过改善饮食和锻炼来减肥的人相当。

    该公司计划在TBD科学会议上对MOMENTUM试验数据提供一个更详细的分析。

    减肥的质量与减肥的数量一样重要。斯科特·哈里斯（Scott Harris）

    优势：一种可以帮助人们减肥的药物，同时也最保留了他们的肌肉质量，可能比两种单独的药物更受欢迎。

    局限性：在MOMENTUM试验期间，参与者也进行了更多的锻炼，因此很难隔离药物的影响。

    他们正在说：“人们越来越认识到，减肥的质量与减肥的数量一样重要......我们相信，如果获得批准，颇姆维度肽可能会成为减肥和维持体重的有吸引力的选择– Altimmune’s CMO Scott Harris。

    药物：再生元公司的曲沃格鲁单抗和加雷托单抗是单克隆抗体。曲沃格鲁马布（trevogrumab ）结合并抑制肌肉生长抑制素（一种限制骨骼肌生长的蛋白质），而 佳列托斯马布（garetosmab ）中和一种称为激活素A 的蛋白质，该蛋白被联系到肌肉萎缩。

    细节：曲沃格鲁马布被开发用于治疗与不动或衰老相关的肌肉损失，而佳列托斯马布则用于治疗肌肉组织被骨骼取代的罕见疾病（称为“进展性骨化纤维发育不良”）。

    2024 年 2 月，再生元公司宣布计划在 2024 年年中启动一项 2 期试验，该试验将测试将司美格鲁肽与曲沃格鲁单抗或曲沃格鲁单抗和佳列托斯马布联合用于治疗肥胖症。

    希望这些药物不仅能防止过度的肌肉丧失，而且潜在的帮助人们甚至在停止服用GLP-1激动剂后也能保持体重。

    在GLP-1受体激动作用之上抑制新途径有潜力来取得...提高减肥质量。George Yancopoulos

    优点：由于再生元公司针对的是与肌肉保存相关的两种不同途径，它的方法可能比仅针对一种途径的方法更具影响力。

    局限性：更多的药物意味着更多的副作用机会，而且由于曲沃格鲁单抗和佳列托斯单抗是单克隆抗体，因此它们可能成本高昂且管理复杂。与阿泽拉普拉格的情况一样，我们目前也没有这些药物在服用减肥药的人中如何表现。

    他们正在说：“我们相信，在GLP-1受体激动作用之上抑制新途径有取得可比的整体体重减轻的潜力，但减肥质量有所提高，造成在保留或实际增加肌肉质量的同时减少更多的脂肪Regeneron’s CSO George Yancopoulos。

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    如果这些药物（或药物组合）中的任何一种实际上能使人们在保持肌肉质量的同时减肥，对公众健康的影响可能是巨大的 - 但可能需要数年时间才能进入市场。

    与此同时，服用GLP-1激动剂减肥的人可能需要依靠老式的方法来保持肌肉 - 运动和健康饮食 - 并且有一些团体试图使这更容易。

    健身公司Equinox已经推出了 GLP-1 协议，这是一项专门用于帮助服用药物的人保持甚至锻炼肌肉的教练计划。与此同时，乡村俱乐部运营商Life Time推出了一项新的会员计划，能帮助人们开药然后建立锻炼程序来陪伴他们。

    医疗保健公司雅培（Abbott）推出了一系列高蛋白奶昔，旨在帮助服用GLP-1激动剂的人防止肌肉丧失，而送餐服务每日收获公司（Daily Harvest）现在为服用药物的人量身定制了GLP-1伴侣食品系列。

     即便我们达到了单独使用药物能帮助肥胖症患者在保持肌肉的同时减肥的地步，但处于“正常”体重范围内且肌肉与脂肪比例良好并不能保证身体健康——尽管我们可能希望这不是真的，但一个更好的饮食和更多的锻炼可能仍然需要。

    加州大学洛杉矶分校体重管理项目助理主任魏佳亚（Vijaya Surampudi）说，“肥胖管理的基本原则将永远是改变饮食和锻炼，但拥有抗肥胖药物是工具箱中的另一个工具”。

    本文 article 最初发表在我们的姊妹网站Freethink上。

https://bigthink.com/health/muscle-loss-glp-1-agonists/