防卫帕金森氏症的基因变异并可能导致治疗

By Nicoletta Lanese

2024/1/15

Genetics

一项研究揭开一种罕见的被联系到保护预防帕金森病的基因怪癖的可能原因。

线粒体的环状DNA是细胞的发电房，包含隐含在帕金森病中的关键基因。 (Image credit: Getty Images)

一项新的研究发现，携带一种罕见基因变异的人大约比携带一种不同版本该基因的人来发展帕金森病的可能性是一半。

研究人员已经开始确切的解开这种基因怪癖如何通过保留细胞的代谢和存活所需的一种关键酶的功能可能保护防止帕金森氏症。科学家们在1月3日发表在《分子精神病学》杂志上的报告中写道，有朝一日，这种保护机制的一个更好理解可能导致这种疾病的新治疗方法。

高级研究作者、南加州大学（USC）伦纳德戴维斯老年学学院院长平查斯考恩博士在一份声明中说，“这项研究促进我们的为什么人们可能患上帕金森氏症和我们如何可能为这种毁灭性疾病开发新疗法的理解”。

帕金森病当大脑中的运动控制细胞随着时间死掉时浮现。这些神经元的丧失造成该疾病众所周知的运动症状，如震颤、肌肉僵硬和平衡受损以及鲜为人知的症状包括情绪变化、睡眠障碍和认知下降。

科学家们还不完全了解是什么引发帕金森氏症中的神经元丧失，但细胞的发电房线粒体的功能障碍长期以来一直被考虑为是这种疾病的标志。这项新研究中发现的基因变异被相关到线粒体的功能，强调这种联系的重要性。

我们的大部分DNA被折叠掉躺在细胞的控制中心或细胞核中，但线粒体实际上携带它们自己的从母亲传给后代的一组DNA。在之前的研究中，考恩及其同事发现了线粒体中一种叫SHLP2的微小蛋白质似乎对发电房的功能是关键并且随着年龄下降。后来，其他研究人员发现了某些SHLP2基因的版本被联系到一个更低的帕金森氏症风险，但目前尚不清楚为什么。

因此，考恩和他的合作者在他们的最新研究中放大了SHLP2基因。

首先，他们在参与三项大型长期研究健康和退休研究、心血管健康研究和弗雷明汉心脏研究的数千人的线粒体DNA中筛选了该基因的不同版本。SHLP2的保护版本出现在这些个体的1%中，他们都是欧洲血统，与其他版本的该基因相比它被与帕金森病相关有一半的几率。

通过在实验室培养皿中用人类细胞实验和对小鼠的额外测试，研究人员发现了该基因变异可能提高SHLP2蛋白的稳定性和流行率。他们发现了这些变化反过来又防止线粒体中一种关键酶的功能障碍。

总之，研究人员的结果提示帕金森氏症的一个潜在治疗策略可能涉及为细胞提供这种超级稳定的保护性SHLP2蛋白来帮助保持它们的线粒体工作。但这个想法将需要更多的研究来证实。

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第一研究作者南加州大学伦纳德戴维斯学院老年学兼职研究助理教授金素勇在声明中说，“我们的数据突出一个特定基因变异的生物学效应以及通过它这种突变可能降低帕金森病风险的潜在分子机制”。她说，“这些发现可能指导疗法的开发，并为理解在线粒体微蛋白中发现的其他突变提供一个路线图”。

本文仅供参考目的，不意味提供医疗建议。

https://www.livescience.com/health/genetics/gene-variant-guards-against-parkinsons-and-could-lead-to-therapies