一次性CRISPR治疗可以永久降低胆固醇

    一项基于CRISPR基因编辑的降胆固醇治疗的小型试验已经产生了承诺的结果，但有就安全性的疑问

新科学家 By Michael Le Page

14 November 2023

Health

用一个电子显微镜观望的胆固醇晶体。CMEABG-UCBL-CHAPON/PHANI?E/Alamy

    一种CRISPR基因编辑治疗已经在一项涉及10人的小型初步试验中降低了胆固醇水平。自第一位参与者被接受治疗以来这种效果已经持续了六个月，预计是这将是永久性的------但在一个人中的心脏病发作已经提升安全性关注。

    这项在新西兰进行的试验涉及患有一种造成胆固醇水平非常高因此一个非常高的患心脏病风险的遗传性疾病的人。然而，开发这种治疗方法的公司，波士顿的维尔维治疗公司（Verve Therapeutics）希望它的一次性治疗最终可以取代他汀类药物降胆固醇药物。

    首席执行官瑟科卡西勒三在X上说，“为一种来治疗心脏病的全新方法开辟道路现在还为时过早”。

    在给予最高剂量的三个人中，被联系到心脏病风险的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平下降了39%至55%之间。

    不过，就目前而言，关于安全性的问题仍然存在。维尔维公司在宣布结果的新闻稿中说，接受一个高剂量治疗的三人中，有一人在接受治疗后的第二天心脏病发作，可能已经被关系到治疗，但也可能已经是由于他们的潜在疾病。

    该公司正计划在英国和新西兰进行更高剂量水平的进一步小型试验，目标是如果这些进展顺利进行一个更大规模的随机对照试验。这将为安全问题提供更明确的证据。

    维尔维公司首席科学官安德鲁别灵格尔在新闻稿中说，“这些数据证实我们的假设，一个单疗程基因编辑药物有来诱导低密度脂蛋白胆固醇中有意义和持久的降低的潜力”。

    该治疗涉及一种叫碱基编辑的CRISPR基因编辑的变体，标准的CRISPR技术用一种酶来切割细胞基因组中的DNA，这能造成潜在的危险突变。

    碱基编辑涉及修饰CRISPR酶以便它们不用切割DNA将一个DNA字母变成另一个DNA字母。这大大降低不需要的突变的风险，尽管它并不能完全消除它。

    到目前为止几乎所有的CRISPR治疗都已经涉及从一个个体中移走细胞，在一个实验室中修饰它们然后将它们放回体内。这种个性化的治疗是极端昂贵的。

    但由于CRISPR碱基编辑是更安全的，维尔维公司正在以携带RNA的脂质纳米颗粒的形式将CRISPR机制注射进人们的体内------类似于mRNA covid-19疫苗。这意味着如果它证明安全这种治疗可能是更便宜和更广泛可获得的。

    在体内，几乎所有的脂质纳米颗粒都被肝细胞扫除，这然后产生碱基编辑的蛋白，使一种叫PCSK9的蛋白质的基因去能。PCSK9 蛋白分解一种从血液去除胆固醇的酶，因此去能的 PCSK9降低胆固醇。

    有些人有自然的去能PCSK9的突变，他们更不可能患心脏病，没有任何明显的不良影响。

    按照别灵格尔，虽然这个最初的试验非常小，但那些给予最高剂量的人看到了胆固醇中大的降低，而那些给予最小剂量的人有远更低或微不足道的胆固醇变化的事实提示这种治疗是有效的。

    另一家工作在碱基编辑治疗的公司比姆治疗公司（Beam Therapeutics）的约翰伊凡斯在推特上写道，“对该领域这是一个非常宏大的里程碑”。按照加利福尼亚州斯坦福大学的瑟安吴，由脂质纳米颗粒造成的炎症导致心脏病发作是可能的，但这个仍然不清楚。

https://www.newscientist.com/article/2402731-one-time-crispr-treatment-could-permanently-lower-cholesterol/