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可以用索马鲁肽来治疗成瘾吗？研究暗示是的，但问题仍然存在

(2023-07-16 10:49:36)

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杂谈

可以用索马鲁肽来治疗成瘾吗？研究暗示是的，但问题仍然存在

By Rebecca Sohn

2023/7/15

Health

在动物研究中，减肥药索马鲁肽（Ozempic）已显示作为一种抗成瘾药物的承诺。它是否能在人类中起作用仍有待观察。

有些人声称索马鲁肽（Ozempic）治愈了他们的毒瘾。科学说什么呢？ (Image credit: myskin via Shutterstock)

糖尿病药物索马鲁肽作为一种强大的减肥治疗已变成家喻户晓的名字。它的特别的用于减肥的表亲司美格鲁肽（Wegovy）包含相同的活性成分------胰高血糖素样肽（semaglutide）------并且同样的受欢迎蹿高。

大西洋报五月报道，但有些人说这些药物已经帮助他们做的不止是减肥------与成瘾作斗争的人正在报告说这种药物已经造成了他们对酒精、毒品甚至强迫性购物习惯彻底的失去兴趣。

专家告诉生活科学杂志，虽然这些轶事可能看起来是随机的，但它们实际上被20多年的研究支持。动物研究已经发现，像索马鲁肽这样的模仿一种叫胰高血糖素样肽1（GLP-1）的肠道激素的药物似乎来抑制寻求药物的行为。其他在人类中的研究已经发现这种名为GLP-1激动剂的药物可以帮助一些酒精使用障碍患者更少喝酒和吸烟者戒烟。

然而，动物研究在确定是否一种药物在人中以相同的方式起作用并不总是可靠的，并且正式的临床试验GLP-1激动剂作为成瘾治疗正在进行中。然而，科学家们有理由是乐观的，研究指向这些药物在大脑中一个涉及成瘾的主要系统上的影响：奖励途径。

美国国立卫生研究院（NIH）的医生科学家洛伦佐乐焦博士说，“不幸的是，[新药]从动物到人类的转化总是挑战性的” ，他研究GLP-1激动剂对成瘾的影响。但他说，研究GLP-1激动剂的科学家“肯定的关于这种药物帮助成瘾者的潜力是兴奋的”。

按照1986年的一项研究，早在1980年代，研究人员就认识到GLP-1不仅在肠道中产生而且在大脑的部分中产生，特别是在延髓的一部分或下脑干中。到2010年代，研究人员开始来研究，就像来自2011年的研究一样，来调查这种激素在大脑的奖励和动机系统中起的角色。这个系统被称为中脑边缘通路或“奖励通路”。

髓质的叫孤立核的部分接收来自身体的感官信息，如来自舌头的味觉信号，而在中脑边缘通路中有GLP-1受体的脑细胞帮助确定您是否喜欢某种味道以及您是否想再次体验这种味道。在奖励的体验中，无论它们来自一个良好的品味还是一个上瘾的药物，中脑边缘通路中的结构激活并将多巴胺发送到大脑中一个叫伏隔核的部分。

这种结构在产生愉悦感和激励寻求奖励的行为中起关键角色。但是，似乎不是激活该系统而是GLP-1对它施加限制。这种激素以及在像索马鲁肽等药物中发现的人工版本，限制大脑的往往叫一个“快乐化学物质”的神经递质多巴胺的释放。

多巴胺的图。 (Image credit: Designua via Shutterstock)

宾夕法尼亚州立大学成瘾翻译中心主任帕特里西亚苏格里森说，食物、水、糖果和成瘾药物都“造成大脑伏隔核中多巴胺的释放” ，然后，与GLP-1受体结合应该减少多巴胺反应。

她说，“已发表的数据显示当你有一个GLP-1激动剂在板上时滥用的物质不引发多巴胺释放”。2020年的一项研究发现了一些GLP-1激动剂可能通过影响在叫纹状体的大脑区域中的多巴胺转运做到这一点的证据，纹状体是大脑奖励系统的一个主要界面，尽管他们只在大鼠中发现了这种效应，而不是在小鼠和人类中。

在动物行为上的研究也支持用GLP-1激动剂来对抗成瘾。格里森一直参与了几项有相同基本设计的研究：小鼠或大鼠被训练来期望一种药物如酒精或海洛因，在响应某些线索中被施用。当动物得到线索但没有药物时，给予GLP-1激动剂的动物在试图找到药物中不那么坚持的。格里森说，在戒断后接受一个“复发”剂量药物的动物甚至更不可能来寻找它。

格里森合著的 2022 年的一项研究表明了当给予 GLP-1 激动剂利拉鲁肽时在响应与药物相关的线索、压力或药物本身的剂量中大鼠不太可能寻找海洛因，这通常也会促使进一步的药物寻求。

到目前为止，对索马鲁肽等药物对人类成瘾的测试一直是有限的，但研究人员已经看到了一些承诺的结果。

在 2021 年的一项研究中，除了用一种尼古丁贴片还服用名为艾塞那肽的 GLP-1 激动剂的人比那些仅用该贴片的人更有可能成功戒烟。2022 年的一项研究发现，每周服用艾塞那肽减少了酒精使用障碍和肥胖患者的大量饮酒天数，但对体重较轻的参与者没有帮助。乐焦说，研究人员不确定是什么可能导致一个这样的结果。他说，一种可能性是，一些肥胖症患者在他们的大脑对食物的反应和对成瘾物质的反应之间有更多的重叠。