实验性CRISPR技术有对抗侵袭性白血病的承诺

一名13岁她的白血病已经不对其他治疗反应的女孩在接受一剂转基因编辑来攻击这种癌症的免疫细胞后现在没有可检测到的癌细胞

新科学家By Michael Le Page

11 December 2022

HEALTH 

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艾丽莎在五月接受这种砖基因编辑细胞治疗那一天。Great Ormond Street Hospital for Children

一名患有侵袭性白血病的青少年在变成第一个来接受一种叫碱基编辑的涉及新型CRISPR治疗后现在没有可检测到的癌细胞。然而，几年后是否她会仍然无这种症状将不是清楚的。

这名名叫艾丽莎的13岁女孩已经不对其他治疗反应了。作为一个尝试的部分，她接受了一剂来自一位捐主已经被修改来攻击这种癌症的免疫细胞。28天后，测试揭示了她缓解了。

治疗艾丽莎的医生之一罗伯特·基耶萨在伦敦大奥蒙德街医院发布的一份声明中说，“这是相当显著的，尽管这仍是一个初步结果，需要在未来几个月被监测和确认” 。

白血病被骨髓中倍增失控的免疫细胞造成。它通常被用化疗杀死所有的骨髓细胞然后用一个移植来替代骨髓治疗。这在大多数病例中都是成功的。如果它失败，医生能尝试一种叫CAR-T治疗的方法。

这涉及对一种被称为T细胞的免疫细胞添加一个造成它找出并摧毁癌细胞的基因。这些修改的细胞被称为CAR-T细胞。

最初，所有的CAR-T治疗都涉及去除一个人自己的T细胞，修改它们并在那个人中替换它们。如果使用来自另一个人的T细胞，它们攻击受者体内的每个细胞。这种个性化的方法是极端的昂贵，而且往往当一个人是非常病时不可能获得足够的T细胞来创造CAR-T细胞。

为了克服这些缺陷，不同小组的医生一直在基因编辑T细胞以便那些来自一个单一供体的可以能被用来治疗许多人。2015年，伦敦大学学院大奥蒙德街儿童健康研究所的瓦西姆和他的同事是第一个来尝试这种方法的，成功的治疗一个名叫蕾拉的1岁女孩，对她其他治疗已经失败了。

这种方法现在在英国被批准用于患有涉及所谓的B细胞的人，另一种类型的免疫细胞。艾丽莎的白血病被T细胞造成，如果CAR-T细胞被修改来攻击其他T细胞，它们只会杀死彼此。

因此，瓦西姆的团队对CAR-T细胞做出了一个额外的改变，通过敲掉受体识别它们为T细胞的基因。创造这些CAR-T细胞需要同时做四个基因编辑，这导致另一个问题。

传统的基因编辑技术涉及切割DNA链并依靠一个细胞的修复机制来重新连接末端。当同时做出大量切割时细胞有时死亡。即便它们存活，错误的末端能被放回在一起，导致重大能潜在的使细胞癌变的突变。基因被编辑的次数越多，这种情况来发生越有可能。

如此瓦西姆和他的团队相反使用了一种修改的不切割DNA的CRISPR基因编辑蛋白，而是改变一个DNA字母成另一个，这种技术被称为碱基编辑。艾丽莎是从来第一个被用碱基编辑的CAR-T细胞治疗的人。

瓦西姆说，“我们很高兴她第一次处在缓解中” 。

伦敦弗朗西斯·克里克研究所的罗宾·洛弗尔-巴奇说，“碱基编辑是特别承诺的，不仅在这个病例中而且对基因疾病”。他说，许多其他涉及CRISPR碱基编辑的治疗方法正在被开发中。

涉及这种碱基编辑技术的其他仅有现有的尝试今年7月在新西兰进行了。一家叫神韵疗法公司希望来证明这种方法能治疗一种造成危险的高胆固醇水平的遗传性遗传症状。

https://www.newscientist.com/article/2350806-experimental-crispr-technique-has-promise-against-aggressive-leukaemia/