一种单个基因突变使人类更容易患癌症

自从我们从黑猩猩分离以来，在我们DNA中的一种单个字母变化似乎已经使我们更容易患癌症，这可能是为获得额外生育能力的一个交易。

新科学家By Alice Klein

3 May 2022

HEALTH 

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一个DNA分子的图示。KATERYNA KON/SCIENCE PHOTO LIBRARY

新的研究提出，在我们进化了远离其他灵长类动物后发生在我们DNA中的一个微小的变化已经使我们更容易患上癌症。

在其他灵长类动物中癌症相对的罕见。例如，1901年至1932年间在宾夕法尼亚州费城动物园死亡的971只非人类灵长类动物的尸体解剖发现了只有八只患有肿瘤。

为了了解为什么我们更容易患癌症，纽约纪念斯隆凯特琳癌症中心的克里斯丁亚索布奇奥多娜胡和她的同事比较了人类和12种非人类灵长类动物之间的数百个基因。

他们发现了自从我们从黑猩猩分裂以来，我们已经进化出了BRCA2基因的一种略不同的版本。

BRCA2被称为一种肿瘤抑制基因，因为它参与DNA中的修复。然而，研究人员发现了在人类BRCA2基因中一个单个DNA字母变化已经使它与其他灵长类动物版本相比该基因的在修复DNA方面更糟20%，这可以解释我们的更高癌症发病率。

这一发现增加现有关于BRCA2在人类癌症中的角色的知识。例如，我们知道有某些进一步抑制它的修复活动的BRCA2基因变体的人有甚至更大的患癌症风险，特别是乳腺癌和卵巢癌。

亚索布奇奥多娜胡说，在这个阶段，我们不知道为什么BRCA2已经在人类中演变的变得比其他灵长类动物更少活跃的。她说，一种可能性是降低的BRCA2活性已被选择用于人类来提高生育能力，因为研究表明有与癌症相关的BRCA2变异的女性变得似乎更容易怀孕。

她补充说，如果是这样，这种生育率的提高可能已经以更高的癌症发病率为代价而来。

亚索布奇奥多娜胡说，发现BRCA2基因中的一个单个突变可能是人类癌症的一个主要原因可能会导致新的治疗方法。

她说，例如尽管在人类中基因编辑还有很长的路要走，但从理论上讲，我们可以重写我们的BRCA2基因，使它更像与更低癌症发病率相关的非人类灵长类动物版本一样。

期刊参考: Cell Reports, DOI: 10.1016/j.celrep.2022.110771

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