何谓铁死抑制剂？

众所周知，多细胞生物在发育过程中，存在着多种预定的、受到精确控制的细胞程序性死亡，例如细胞凋亡（Apoptosis）、程序性坏死（Necroptosis）、细胞焦亡（Pyroptosis），以及铁死亡（Ferroptosis）等。

铁死亡是2012年由哥伦比亚大学 Brent. R. Stockwell 实验室发现的一种铁依赖性的新型细胞程序性死亡方式，由过度堆积的过氧化脂质（peroxidized lipids）诱导发生，其形态特征，作用方式以及分子机制与其他程序性死亡方式截然不同。

同时，细胞中也有多个对抗铁死亡的防御途径，其中最主要的一个是由谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）所介导的，通过谷胱甘肽（GSH）特异性催化过氧化脂质来抑制铁死亡的发生。

2022年8月3日，德国亥姆霍兹慕尼黑研究中心的 Marcus Conrad 团队在国际顶尖学术期刊 Nature 上发表了题为：A non-canonical vitamin K cycle is a potent ferroptosis suppressor 的研究论文。

该研究发现了维生素K的一种全新功能，完全还原形式的维生素K（维生素K对苯二酚，VKH2）可作为一种抗氧化剂，有效抑制细胞铁死亡。该研究还表明FSP1是一种有效将维生素K还原为维生素K对苯二酚（VKH2）的还原酶，从而推动新的非经典维生素K循环。

据介绍，铁死亡是一种与体内游离铁离子相关的细胞死亡模式。这一过程中，脂质过氧化产物会过度积累，如果不能及时还原、或清除，可能会导致细胞质膜中孔的形成、结构的改变，进而带来细胞肿胀、渗透、细胞结构的解体。

铁死亡是一种脂质过氧化诱导的程序性细胞死亡，它参与了多种疾病的发病进程，如神经退行性疾病、缺血再灌注损伤、急性肾损伤等。抑制铁死亡的发生能有效阻止相关疾病的发展。

在过去的几年里，铁死亡被认为是阿尔茨海默病等多种疾病中急性器官损伤的驱动因素。这项最新研究结果提示了我们，维生素K治疗可能是改善铁死亡相关疾病的有前景的新方法。

铁死亡也被认为与多种疾病的细胞损伤相关联，比如神经退行性病变、缺血再灌注损伤、脑卒中、心肌梗死、急性肾损伤、肝损伤等。当细胞抑制能力、或清除脂质过氧化氢的能力遇到障碍时，铁死亡就会被触发。