越来越多的证据表明，中年是将血管风险因素对认知能力下降的影响降到最低的一个关键窗口。中年前后开始的与年龄有关的动脉硬化被认为在大脑老化中起着核心作用，因为大脑微血管的脉压增加可以破坏脑血管功能，诱发微出血和缺血，这可能导致损害认知和大脑功能的累积性病变。

前瞻性流行病学研究报告说，中年脉压(PP)或脉搏波速度(动脉僵化的替代措施)可以预测认知衰退和痴呆风险，然而，在认知症状出现之前长时间的动脉僵化的影响仍然不清楚。因此，来自美国的学者研究了PP的长期轨迹是否预测大脑微观结构，微观结构介导PP-执行功能的关联，以及APOE基因型改变PP-微观结构的关联。

圣地亚哥大学的学者研究了146名社区居住的老年人的PP轨迹与用限制谱成像测量的脑微观结构的关联，微观结构是否介导了PP轨迹与执行功能的关联，以及PP-限制谱成像的关联是否被APOE-ε4状态所改变。

结果显示，与低PP轨迹(即脉压小)的参与者相比，高PP轨迹的参与者具有较低的限制性各向异性弥散(RI)，PP-执行功能的关联是由皮层下和白质RI介导的。在APOE-ε4携带者中，高PP与较低的RI和较高的受阻扩散的相关性比非携带者更强。

由此可见，长期的PP升高预示着微结构的异常，可能会导致执行功能受损。APOE-ε4携带者可能最容易受到PP对大脑微结构的不利影响。