一、T、B细胞相互作用与B细胞的增殖分化
B细胞对蛋白质抗原的应答及抗体的产生需要T细胞的协助，即要求Th2细胞提供B细胞激活和分化的第二信这一协助发生于T-B细胞间的相互作用，包括两个方面：
①B细胞从BCR获取抗原识别信号之后作为APC对Th2的激活；②以及Th2表达CD40L和分泌细胞因子，协助B细胞进一步分化。
B细胞增殖分化有关的细胞因子：
B细胞接受足够强度的双信号后从Go期进入Gl期，B细胞体积增大、胞质Ca2+浓度增高、蛋白磷酸化增强、蛋白质和RNA合成活跃，并出现新的分子(如CD69)和细胞因子受体的表达和细胞因子分泌增加等一系列变化。B细胞从Gl期一S期一Gf期一M期，每一阶段均需要细胞因子的作用。
与TD抗原活化B细胞有关的细胞因子，主要是IL-1、IL-7和IL-4；与增殖有关的因子，主要是IL-2、IL-4、IL-5、IL-7；与分化有关的细胞因子，主要是IL-4、IL-5、IL-6、IL-10和IFN-γ。上述因子主要由Th细胞分泌，其次由其他类型APC分泌。
二、细胞的抗原提呈作用
B细胞可通过BCR结合抗原并发生胞吞(cndocytosis)摄人BCR-Ag复合物。在抗原加工区室CⅡV中，抗原被降解成肽段，然后抗原肽与进入区室的MHCⅡ类分子结合，表达于B细胞表面并提呈给CD4T细胞。需要指出的是，B细胞以其BCR识别的抗原表位不同于它提呈的供T细胞识别的表位，两者分别来自半抗原和与之结合的载体蛋白(图10-6)，也可以来自同一抗原分子的B表位和T表位。而且，B细胞与其他APC相比，有以下特点：①对抗原的识别和结合显示特异性。这保证了B细胞激活后最终产生的抗体能与相应的抗原发生特异性结合。其他APC摄取外源性抗原并无特异性；②可提呈低剂量抗原。B细胞用以激活T细胞的抗原浓度仅为1～100μg／乙为Mφ所需浓度的10-4～10-6；③在再次免疫时起重要作用，因为活化或记忆B细胞表达高亲和力BCR，并兼有MHCⅡ类分子高表达，故有很强的抗原提呈活性。
细胞以其BCR识别半抗原获取第一信号，并向Th2提呈载体分子抗原肽-Ⅱ类分子复合物及B7分子，激活Th2从中获取第二信号，最终产生针对半抗原的抗体。
二、B、T细胞间的相互作用
1.T、B细胞相互作用的过程
T细胞为Th2亚群，而B细胞既是Th细胞辅助的对象，又是T细胞活化的APC。图10-7表明，这一相互合作包括一系列过程：①抗原以其B表位(绿色)与BCR结合传递B细胞活化的第一信号，使其C1340与细胞因子受体的表达增加，并使B细胞加工提呈抗原和表达少量D7分子；②B细胞作为APC将带有T表位(红色)的抗原肽提呈给CD4T细胞，供T细胞识别；③初步活化的T细胞表达CD40L等，与B细胞表面CD40结合成为B细胞活化的第二信号；④活化B细胞表达B7分子与CD28结合为T细胞提供第二信号；⑤进一步活化的T细胞更多表达CD401。和分泌细胞因子，其中较重要的如IL-4。与B细胞表面的IL-4R结合．促使B细胞进一步活化并开始增殖分化。参与B激活的其他分子还包括CD30与CD30L(CDl53)、41BB与41BBL、B7-RP与ICOS等，细胞因子IL-5和II．-6则在B细胞激活的后期发挥作用。
2.T、B细胞相互作用的特异性
需要指出的是，B细胞活化所需的两个信号中第一信号具有抗原特异性，第二信号却是非特异性的，任何一种活化的Th2细胞理论上都可能为B细胞提供第二信号。换言之，起辅助作用的T细胞，它的激活并不一定以B细胞作APC为先决条件．也并不一定是识别同一抗原上的表位。事实上也存在非特异性T细胞对B细胞的旁邻辅助，但提供旁邻辅助的T细胞必须是紧靠B细胞。在电镜下可以看到，T、B细胞发生相互作用时靠得很近，这除了有利于细胞间多种表面分子(TCR-MHC分子、CD28-B7、CD40-CD40I。和其他黏附分子)的结合，还有一个重要的作用是促使细胞因子的高效分泌，因为Th2一旦靠拢B细胞并获得激活信号之后，胞质中的细胞骨架蛋白和专司分泌功能的细胞器(如高尔基体)通过微管组织中心。
3.CD40-CD40L的配接具有重要意义
一系列实验提示CD40L-CD40在B细胞应答中十分重要：①单用T细胞分泌的细胞因子，不能完成T细胞的辅助功能；②活化的Th细胞，用化学试剂固定的方法终止其产生细胞因子，仍然可以诱导B细胞增殖。甚至单用提取的活化Th的细胞膜，也能活化B细胞；③抗CD40L的抗体可以封闭T细胞依赖的B细胞激活；④通过转基因表达CD40L的成纤维细胞。也能刺激B细胞；⑤CD40或CD40L基因敲除的小鼠，抗体产生形成的缺陷类似人类的X性联高IgM血症，患者只产生了IgM，而无其他类别的抗体，也无生发中心，抗感染能力明显下降。
CD40与其配体CD401。的结合，导致CD40分子的寡聚化，使胞质中的TNF受体相关因子(TNF
receptor-associ-atedfactor，TRAF)与CD40的胞内结构域结合。TRAF参与启动的酶催化级联反应，最终导致转录因子NFκB和AP-1等活化。
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(2015-03-08 20:31:28) 
