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何琢言步入影视圈是因为参加2006年的“雅虎搜星”选秀活动，获得张纪中组冠军，受到赏识而得到大力栽培。与其同期参加该活动的赵丽颖则是冯小刚组冠军，如今红得发紫，人气比何琢言好了太多。 何琢言的第一部戏是黄晓明版《鹿鼎记》，其在剧中扮演双儿，该角色给人留下深刻印象。

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何琢言在《大唐游侠传》中挑大梁担当女主，和黄维德合作。

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何琢言和井柏然, 张馨予等主演的电视剧《青春进行时》。

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何琢言在邓超安以轩版《倚天屠龙记》中扮演的小昭，在所有版本中也是较受欢迎。

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何琢言在电视剧《兵圣》中和朱亚文、胡静等合作。

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何琢言在聂远版《西游记》中扮演的白鼠精。

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何琢言曾为了角色增肥而患上过甲状腺炎，休养一年复出后和吴奇隆、霍建华主演了电视剧《刑名师爷》。