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出处：中国渐冻人（ALS/MND）论坛
2018年3月2日——加州大学圣迭戈分校（University of California San Diego）Gene
Yeo博士最近在《细胞》（Cell）杂志发表了一篇论文，揭示了应激颗粒（stress
granules，SGs）在ALS中的作用。这项重要研究得到美国ALS协会研究者启动奖（Investigator-Initiated
Grant）项目的支持，资金来自ALS冰桶挑战捐款。
我们采访了Yeo博士，了解他和他的团队如何识别出他们所发现的因压力和细胞类型而各异的SG组分。
SGs是细胞质蛋白-RNA聚合物（蛋白质团块），响应细胞应激而聚合，如果没有得到恰当清除则会对细胞造成毒性。
Yeo博士和他的团队识别出在果蝇神经变性模型中修饰ALS介导毒性的特定SG蛋白质，这些蛋白质是潜在的治疗靶点。
应激颗粒是什么，为什么重要？
应激颗粒是一种蛋白质聚合物，是喜欢与RNA相互作用的蛋白质在细胞应激反应时紧密聚集的颗粒状聚合体。应激颗粒是RNA的储存场所，压力条件消失后，这些RNA才会被制造成蛋白质。
研究人员们正在努力理解神经退行性疾病（包括ALS）中应激颗粒背后的生物学。编码应激颗粒富含的RNA结合蛋白的基因中的突变与ALS有关。
而且，新的证据表明，未能清除细胞内的蛋白质-RNA聚合物，是家族性（遗传）和散发性（非遗传）ALS中的关键一步。
你的论文对ALS领域有什么影响？
我们与Eric
Lecuyer博士（蒙特利尔临床研究所，IRCM）和Eric
Bennett博士（加州大学圣迭戈分校）合作，利用两种不同的方法，全面识别出健康人和ALS患者细胞系中应激颗粒内部已知和新的（超过150个）蛋白质。我们发现，ALS患者神经元中的应激颗粒与健康个体有明显的组分差异。
图：Gene Yeo博士和Sebastian
Markmiller
确定了蛋白质组分之后，我们立即测试了一个假设：消耗或改变它们的水平将影响家族性ALS动物模型（携带TDP-43、FUS和C9orf72突变）的疾病特征。在与Fen-biao
Gao博士（麻省大学医学院）和百健公司的合作下，我们很高兴地看到，改变这些蛋白质中的一部分，可以逆转这些动物的神经缺陷。
你和同事们将如何进一步推进这个项目？
目前我们正在果蝇模型中评估其他蛋白质组分阻止或延缓疾病表型的作用。然后，我们将寻求资助在小鼠模型中进行这些研究，同时确定方法以开发靶向这些蛋白质的药物。
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(2018-09-22 16:52:12) 
