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我医院曾有一位年轻的副院长，很可惜在一年前因结肠癌逝世。但在地球的另一边，当Angelina Jolie检查出乳腺癌基因缺陷时，却毅然选择了预防性切除双侧乳腺切除。人类对疾病的恐惧来自无知，随着分子生物学的进展，更多疾病的基因面纱将被揭开，基因检测也始终将褪掉面纱，和X光、内镜一样成为伸手可及的检测手段。

人体在基因的正常调控下，细胞处于正常的分裂、增生、分化过程中，而细胞中的遗传物质DNA也不断复制并传给子细胞。但DNA复制的过程也会出错，使子细胞获得错误的遗传信息。当DNA复制出错时，“错配修复基因”就会站出来，表达出错配修复蛋白，对错误复制的DNA进行“纠错”。

其中，MLH1、MSH2、MSH6、 PMS2这四个错配修复基因就是人体内DNA复制过程中的纠错“警察”，这四个基因，现代医学把它们统称为“错配修复基因/MMR”

现代医学研究还发现，不少癌症患者都存在上述四个纠错基因部分或全部的变异或缺失，经过严谨的实验分析及统计，确立了彼此的因果关系，被统称为林奇综合征。这是一种常染色体显性遗传性疾病，在大肠癌患者中的比率达到5%-15%。林奇综合征不仅发生大肠的恶性肿瘤，也可发生子宫内膜癌、胃癌、卵巢癌、小肠癌、输尿管和肾盂癌、脑癌、胆管癌、皮肤癌等大肠外恶性肿瘤。

当这四个基因出现遗传缺陷，就相当于缺少了DNA复制过程中的纠错“警察”，会导致错配修复蛋白不能表达或表达减少。那些在DNA复制过程中出现的错误得不到及时纠正，错误就会不断传给子代细胞并积累，最终启动子代细胞的癌变过程，这就是林奇综合征患者容易罹患大肠癌、子宫内膜癌等相关性肿瘤的基础原因。

由于人们已认识到lynch（林奇）综合征本质在于MLH1、 MSH2、MSH6、 PMS2四个基因的遗传缺陷，因此基因诊断成为林奇综合征的“金标准”。其意义正在于给林奇综合征的家人建立“预警”，提示有较高可能患有林奇综合征相关肿瘤，做好疾病的早预防、早诊断、早治疗，通过一个简单的检测就能让整个家族远离绝症。

因为遗传因素在林奇综合征发生中具有决定性因素，及时诊断林奇综合征并进行家系调查，对降低患者及其家族中大肠癌、子宫内膜癌等林奇综合征相关肿瘤的发生率、死亡率具有重大意义。

国际上由多家癌症中心组成的两大癌症诊断治疗权威机构NCCN(National Comprehensive Cancer Network/美国国家癌症综合网络)、ESMO(The European Society for Medical Oncology/欧洲临床肿瘤学会)制定出林奇综合征基因的诊断指南。该指南强调所有70岁以下新诊断的大肠癌患者都要纳入林奇综合征基因筛查。如果您检查出基因缺陷，就要开展家系筛查，即您的所有亲属都要针对相应的基因缺陷开展检查。

目前，林奇综合征基因检测已进入美国医保，成为大肠癌患者的常规体检项目。但在国内由于广大患者朋友以及医师同行们认识尚不足，仅少数医院有开展这方面的筛查。

如果您检查出MLH1、 MSH2、MSH6、 PMS2四基因中某基因缺陷，您可能想知道以后有多大可能患癌症？患什么癌症？

就目前研究来看，MLH1/MSH2基因缺陷患癌可能最大。有40%-80%可能患结肠癌，25%-60%可能患子宫内膜癌，此外也有一定可能患胃癌、卵巢癌、胆道系统癌。其中，结肠癌和子宫内膜癌最为常见。

如果您或您的家人（即家系筛查）检查出了错配修复基因缺陷，也知道自己有很大可能性患癌怎么办？

NCCN建议在20~25岁开始肠镜检查，或者如果其家人在20-25岁前患林奇综合征相关肿瘤，则应在最早诊断此疾病年龄的前2-5年开始检查肠镜，而且每1~2年进行一次检查。因为学者们发现一般散发型大肠癌由腺瘤到癌变的过程一般需要8~10年，但林奇综合征相关基因变异者这一过程仅2~3年。1~2年的时间间隔可以保证在腺瘤癌变前给予及时处理，即在肠镜下切除腺瘤，避免大肠癌的发生。

同时对于确诊的林奇综合征妇女，基于个人意愿，在没有生育要求的情况下可严格按照NCCN指南的推荐，考虑预防性子宫切除和双侧卵巢输卵管切除。如果患者不愿预防性手术，则建议25~35岁开始每年进行子宫内膜活检、阴道超声检查以及Ca-125筛查。

同时NCCN建议：

从30-35岁开始每3-5年检查一次胃十二指肠内镜以排除胃癌；

从25-30岁开始每年进行尿液检查以排除泌尿系统肿瘤；

从25-30岁开始每年进行神经系统体格检查以排除中枢神经系统肿瘤。

即使您检查出错配修复基因缺陷，也不必要陷入恐慌之中，只要做到针对性的定期、全面的检查，采取必要的预防措施，避免林奇综合征的发生是完全可以的。

如果您没有检查出上述基因缺陷，就按一般人群体检即可：

附:2014年ASC临床筛查指南总结:

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图源：ACS（美国癌症协会）

癌症没那么可怕，关键是避免诱发因素并及早诊断、及早治疗。定期作相应项目的筛查是早期发现癌症的有效方法。另外，肿瘤的标志物也不应作为筛查的项目。在无家族史的前提下，开始筛检癌症的年龄和频率如下：

乳癌是20岁后，每月自检是基础。20~39岁的每三年让乳腺外科医生进行临床检查一次，40岁后除每月自检 每年医生检之外，增加每年一次的乳腺钼靶x线。

宫颈癌为21岁(或有性行为后)~65岁，30岁前每3年一次宫颈刮片，30岁后每5年一次宫颈刮片 HPV检测。65岁以后，如果之前没有过宫颈上皮异常的，或者过去10年连续两次刮片- HPV检测阴性，则可停止筛查。

子宫内膜癌为绝经后，当出现阴道异常出血或排液时需到医院检查。

结直肠癌为50岁后，每10年一次结肠镜/每5年一次乙状结肠镜 每年1次大便隐血测试/双重对比钡灌肠检查。Mayo近年开发了一种可替代结肠镜的大便DNA筛查试剂盒cologuard，敏感度和结肠镜持平，并已获FDA通过。

肺癌为55~74岁（每天1包，30年烟龄/持续吸烟/戒烟不足15年）,每年一次低剂量CT筛查。

前列腺癌为50岁后，直肠指检/PSA抗原检查，每年一次（有争议）。