药物试验鲜为人知  战胜癌症举步维艰

译    代喆

公开？或不公开？抛开莎士比亚式论调不谈，毫无疑问的是公开发布临床试验结果的要求使制药公司和科研人员承受越来越大的压力。当然，这样做并未见成效，未公开的结果所引起的担忧能够导致对医学文献的偏见，特别是在元分析和不恰当的治疗决策方面。

现在，另一项研究发现，临床试验结果是受限制的。在《临床肿瘤学杂志》(JCO)发表的最新数据证实近一半的癌症药物试验，在完成三年后，没有在临床试验信息网站或者期刊杂志上公开发表。

此外，2007年食品药品监督管理局法案(FDAAA)批示在一年内完成的临床试验结果要在临床试验信息网站上公布，然而对此批示的执行效果不佳，仅13%的试验结果公布。研究人员检查了646个II、III 和 IV阶段的抗癌药物试验，包括发表在临床试验信息网站或是2007年12月和2010年5月之间的PubMed上的有209个随机对照试验(RCT)。

由南卡罗来纳州大学的两位教授撰写的一篇社论表明，未完成的癌症药物报告会对病人及时的管理和咨询具有潜在的深远影响，完成的报告结果传播会重新界定病人的治疗、疗效和安全性。

这已经不是第一次注意到这样的态势。发表在去年的BMJ上的一系列报告明显有大量的临床试验数据出错。一个典型的例子就是仅22%的试验研究遵守FDAAA规章。

 但是基于强调全局问题的程度之上，JCO复查试图将注意力在某种程度上集中于特殊的疾病情况。毕竟，癌症是一种具有潜在风险的疾病，许多患者每天都以多种不同的方式激发原癌细胞。而且缺乏对及时信息的了解——以临床试验结果的形式——使寻找治疗疾病的时机只会变得更加困难。

具体而言，JCO研究发现研究完成一年后，9%的结果公布于临床试验信息网站，12%的结果发表于期刊杂志，两处资源中20%的结果是可用的。随机对照试验完成后一年，试验结果12%公布于临床试验信息网站，5%的结果发表于期刊杂志，两处资源中9%的结果是可用的。

在三年之间，对于所有的临床试验和随机对照试验，分别有31%和38%的结果公布于临床试验信息网站，35%和32%的结果发表于期刊杂志，两处资源中分别有55%和56%的结果是可用的。

有趣的是，合乎FDAAA标准的临床试验，仅产业资助、联合资助和仅科研基金资助的比例分别为20%、11%、6%。社论指出，不清楚的是，选择片面的报告是否是因为研究统计结果的差异性不显著或是公司之前受到前期宣传影响。

这里有一些关于试验结构的更多资讯——II期试验占85%；需要进行治疗的病人招募工作已完成71%；临床对照试验占总数的32%。总体而言，201项试验或说是31%的研究只是运用科研基金；156项试验或说是24%的研究运用工业和科研联合基金；289项试验或说是45%只是运用工业资金。

应该如何做呢？南卡罗来纳州大学的普拉萨德和查尔斯班内特在他们的社论中建议，接受联邦资金的个别研究人员应该在临床试验信息网站上发布结果作为接受额外资金的条件，FDA需要采取强硬措施规范制药公司。他们也支持耶鲁大学开放数据访问项目的负责人哈伦特科鲁兹的一种观点，建立一个独立的实体来提供独立的数据分析。