外太空的生物实验室高科技装置出了问题，三个装有化学药物的实验管殒落回地球，分别落在美国三个不同地区的荒郊野外，被三只动物吸入后，变异成了巨大的怪兽，包含在圣地亚哥动物园里患有白化病的猩猩乔治、佛罗里达沼泽地中的一条鳄鱼和怀俄明州的一只狼。

    照顾乔治自小长大的前海军陆战队成员戴维斯·欧寇耶（道恩·强森饰），与极为聪明的银背大猩猩乔治感情深厚，欧科依将乔治自幼抚养长大，在他眼中乔治“不仅是朋友，更是家人”。当他发现好朋友一夜之间突然成长，且性情大变。还来不及找出原因，就发现三只巨大怪兽出于不明原因，同时朝美国芝加哥前进，沿途失心疯一般大肆破坏，危及大众身命安全。

    飞狼原本是怀俄明州的一只普通的狼，外太空的生物实验室高科技装置落在美国的荒郊野外，被它所吸收，成为了一只身形巨大，且具有飞行能力的怪兽，它能够摧毁直升机。佛罗里达沼泽地中的一只鳄鱼，吞入化学药物的实验管发生突变，体型和破坏力空前强大，巨齿獠牙让人心惊肉跳。它在芝加哥等最繁华都市街头横冲直撞，如入无人之境，巨鳄蛮力爆棚、溅起的水花比高楼更高，血盆大口咆哮生风，令人胆寒。飞狼与巨鳄组团暴击人类世界，将城市折腾得天翻地覆。

    科学家凯特·寇德威（娜奥米·哈里斯饰）在基因学领域颇有名气。她参与了病毒的研制，而这种病毒最终导致了三只怪兽的出现。那些变异的怪兽不受控制，还威胁到了城市和居民的安全。Kate觉得自己应该对此负全责。

    戴维斯·欧寇耶、女科学家凯特·寇德威和哈维·拉塞尔探员（杰弗里·迪恩·摩根饰）合作，想要阻止这一切，并拯救尽可能多的无辜生命。在千辛万苦唤醒猩猩乔治之后，联手对抗另外两只无坚不摧的大怪兽，以拯救人类文明。

2023年2月1日，CCTV-6 电影频道 播出美国电影《狂暴巨兽》，第一次观看。