学习病原体致病知识3细菌如何致病？

 

我们已知病原体中，以细菌和病毒对人的危害性最大。他们对机体的致病作用主要靠两种力量：侵袭力和毒力。但进一步认识又各有具体的特点，以下谈谈细菌是如何致病的。

 

1 必须明白的基础知识

1.1 细菌根据革兰氏染色法分成了革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌。大多数化脓性球菌都属于革兰氏阳性菌，如葡萄球菌、链球菌、肺炎双球菌、炭疽杆菌、白喉杆菌、破伤风杆菌等，它们能产生外毒素使人致病；而大多数肠道菌多属于革兰氏阴性菌，如痢疾杆菌、伤寒杆菌、大肠杆菌、变形杆菌、绿脓杆菌、百日咳杆菌、霍乱弧菌及脑膜炎双球菌等。它们产生内毒素，靠内毒素使人致病。

1.2 细菌毒力

病原性细菌致病能力的强弱程度称为毒力。细菌毒力由侵袭力和毒素构成。病原菌的毒力越大，其致病性就越强。细菌引起疾病，除需有一定的毒力外，尚需要有一定的数量。毒力愈强，致病所需菌量愈少；毒力愈低，致病所需菌量愈多。

1）侵袭力：侵袭力是指病原菌（包括条件致病菌）突破机体的防御能力，侵入机体，在体内生长繁殖、蔓延扩散的能力。主要包括菌体表面结构和侵袭性酶类。其物质基础是细菌的菌体结构和代谢产物。前者包括菌体表面的黏附结构，比如纤毛，外膜，水解酶，毒性代谢产物等；后者包括脂多糖，蛋白质之类的，等等。

2）毒素：细菌毒素按其来源、性质和作用的不同，分为外毒素和内毒素两大类。还有一些细菌释放的蛋白和酶也有类似毒素的作用。

1.3 病原菌侵入机体能否致病，与细菌的毒力、侵入机体的数量、侵入门户（途径）以及机体的免疫力、环境因素等密切相关。常见感染途径有：①呼吸道感染；②消化道感染；③皮肤黏膜创伤感染；④接触感染；⑤虫媒感染等。

 

2 细菌致病的机理

2.1 细菌附着在黏膜表面  细菌的致病过程，从细菌与机体发生关系就开始了，接触就是第一步。有些疾病在细菌与机体接触附着时就引起了疾病，例如霍乱。霍乱弧菌的黏附素使细菌附着在小肠上皮细胞的表面，并分泌毒素接近、黏附细胞表面的毒素受体，毒素便通过受体进入细胞，引起小肠上皮细胞的大量分泌而腹泻。造成水和电解质的大量丧失。

2.2 侵袭过程  细菌侵入宿主细胞的过程，称为侵袭过程。侵袭过程是在黏附的基础上实现的。当细菌附着在人类上皮细胞表面的时候，细胞内就会发生细胞骨架的重组，其附着部分的细胞膜凹陷，细菌逐渐从凹陷深入细胞内，最终被细胞膜所包围，形成被细胞膜包裹的囊泡。细菌可离开囊泡而真正进入细胞内，并发挥对细胞的致病作用，导致细胞功能失常甚至细胞的坏死，如细菌性痢疾；有的也可穿过上皮细胞，入机体更深层组织，而引起全身性的感染，如伤寒沙门菌、耶尔森菌等。

2.3 细菌在机体内增殖  一些细菌进入人体之后，就开始了增殖过程。细菌的增殖本身就是一种致病过程。增殖需要营养，细菌夺取了机体所必须的营养物质；细菌的生长产生各种各样的代谢产物，可以打乱机体的生理平衡；细菌增殖的体积增大也是致病的因素，细胞组织肿胀可使器官受压，干扰和破坏细胞的功能，因此，在一些疾病仅细菌的增殖就造成致命的后果。

　　细菌的增殖还是细菌其他致病机制的条件。如细菌的增殖就造成了所有的有害成分数量也增加了。

 2.4 干扰机体的防卫机制  细菌进入机体后，便会遭遇机体的防御机制的攻击。早期非特异性的免疫防卫机制，主要是吞噬细胞和补体的作用；随后，就将遇到机体的特异性免疫，主要是抗体对细菌的杀伤。只有能够对抗这种机制，细菌才有可能在机体的内环境中持续存在，并引起全身性的疾病过程。

　　细菌对抗机体吞噬细胞杀伤的形式是：在吞噬细胞内产生代谢改变，并能在吞噬细胞中存活；产生细胞毒性物质，干扰吞噬细胞功能，甚至损伤、破坏或杀死吞噬细胞，从吞噬细胞中逃逸；在细菌的表面产生抗吞噬物质，阻止吞噬细胞的吞入。

　　细菌对抗补体的形式是：表面产生抗补体物，阻止补体的杀菌作用，消耗大量补体。

　　细菌对抗特异性免疫的形式有：发生抗原转化，逃避抗体的作用；消耗补体，以至抗体产生后不能结合补体产生杀菌作用。

 2.5 毒素  细菌产生、能造成机体损伤或功能破坏的物质，称为细菌的毒素。主要包括三类物质：

　　1) 外毒素，通常是蛋白质，在细菌的生活过程中不断释放，对机体造成特异性的伤害。霍乱毒素、炭疽毒素、白喉毒素、破伤风毒素、肉毒毒素等，都是典型的外毒素。

　　2) 内毒素，主要指细菌表面的脂多糖结构。内毒素是细菌细胞的固有结构，在细菌生活的条件下并不释放，只有在细菌死亡崩解时才大量释放出来。内毒素是引起细菌性疾病发热的主要原因，称为“热原质”。大量的细菌内毒素集中释放，可以造成内毒素休克，使用抗生素大量杀死细菌是触发内毒素休克的重要原因。

　　3) 细菌毒性膜蛋白，既不是外毒素也不是内毒素。毒性膜蛋白作为一种蛋白质，并不释放到细菌以外，单独产生致病作用；也不需要等到细菌死亡崩解才释放。毒性膜蛋白需要活的细菌支持其作用，通过细菌与机体细胞的直接接触，将这类蛋白质与细胞表面的受体相作用，或直接递送进入宿主细胞，产生杀伤或破坏机体细胞功能的作用。鼠疫菌的鼠毒素和耶尔森菌外膜蛋白，都是这类毒素。

2.6 免疫损伤  微生物感染能够诱发机体的免疫反应，免疫反应可以是机体的防卫机制，保护机体摆脱感染；也可能成为致病机制，对机体产生杀伤和破坏作用。细菌性疾病引起的免疫损伤，主要有以下形式：

　　细菌与机体的细胞具有共同的抗原性，导致免疫反应对机体自身细胞的杀伤作用。目前认为链球菌引起的风湿病和肾小球肾炎属于这种致病形式。

细菌侵袭机体的细胞，寄生于细胞之内或在细胞表面留下了“异体”物质，导致免疫细胞的杀伤。这类免疫损伤在结核病、布氏菌病等疾病中是重要的致病机制。