① 何谓BRCA1与BRCA2

BRCA1与BRCA2同属抑癌基因。正常细胞中BRCA1与BRCA2有助于维持细胞DNA的稳定、预防细胞不可控生长。而这两种基因的变异与遗传性乳腺癌与卵巢癌的发生相关。BRCA1与BRCA2分别指乳腺癌易感基因1与乳腺癌易感基因2。

②BRCA1与BRCA2突变会如何影响患癌风险？

并非所有基因改变或突变是有害的。有些变异可能有益、另外一些则无显著影响（中性）。而有害的基因突变会增加患病风险、比如癌症。女性若继承有BRCA1或BRCA2的有害突变、则其终身罹患乳腺癌与/或卵巢癌的风险会显著升高。这样的女性更有可能早年（绝经期前）罹患乳腺癌与/或卵巢癌、而其近亲中常有多人被诊断为这些疾病。有害的BRCA1突变还会增加女性宫颈、子宫、胰腺以及结肠癌的风险。而有害的BRCA2突变则可能进一步增加胰腺癌、胃癌、胆囊癌以及胆管癌与恶性黑色素瘤的风险。男性若携带BRCA1突变、其乳腺癌、可能还有胰腺癌、睾丸癌以及早发性前列腺癌的几率也会上升。不过、男性乳腺癌、胰腺癌以及前列腺癌似乎与BRCA2基因突变的关联性更强。乳腺癌与/或卵巢癌与BRCA1或BRCA2有害突变的相关性在有多人罹患乳腺癌、多人罹患乳腺癌与卵巢癌、一人或多人家族成员罹患两种原发性癌症（在机体不同部位发展出来的原发性肿瘤）家族史、或德系犹太（中欧与东欧）家族背景中最为显著。但这并不意味着这些家庭中的所有女性成员都携带BRCA1或BRCA2有害突变、也不意味着这些家庭发生的所有癌症都与这种有害突变有关。此外、也并非所有携带BRCA1或BRCA2突变的女性都会罹患乳腺癌与/或卵巢癌。终身患癌风险估测数据表示：一般人群中约有12%的女性（每千人中120人）会在一生中的某个时期罹患乳腺癌。而对比之下、继承有BRCA1或BRCA2有害突变的则达到60%（每千人中600人）。换言之、携带BRCA1或BRCA2有害突变的的女性罹患乳腺癌的可能性大约是一般女性的五倍之多。一般人群中的女性终身卵巢癌风险估测数据显示1.4%（每千人中14人）将会被诊断为卵巢癌、而携带BRCA1或BRCA2有害突变的女性为15%到40%（每千人中150至400人）。不过值得注意的是、大多数有关BRCA1与BRCA2的研究是针对有多人罹患癌症的大家族展开的。BRCA1与BRCA2有害突变与乳腺、卵巢癌的相关性估测数据也是从对于这些家族的研究中得到的。由于家族成员都共有一定比例的基因、并且常常又生活在同样的环境中。因而这些家族中发生的许多癌症案例或许可以部分归因于其他基因或者环境因素。所以、基于有多个成员患癌的家族的风险预测可能不一定很精确地反映出一般人群中BRCA1与BRCA2有害突变携带者的风险水平。另一方面、尚无长期研究数据可用于一般人群中携带BRCA1与BRCA2有害突变的女性与非携带女性的患癌风险对比。因此上述百分比估测数据可能伴随更多数据的出炉而改变。

⑥如何判断是否应该去做BRCA1与BRCA2突变基因测试？

目前尚无是否该做BRCA1或BRCA2突变测试之衡量标准。如果有乳腺癌或卵巢癌家族史、最佳方式或许是先对这位患癌成员进行测试。如果TA被证明携带BRCA1或BRCA2有害突变、其余家庭成员则可接受测试以明确他们是否同样携带此种突变。对女性而言、无论家中有亲戚携带BRCA1或BRCA2有害突变还是由于家族史致使本人乳腺癌与/或卵巢癌风险增加、都应该考虑接受基因咨询来进一步了解潜在的风险以及BRCA1与BRCA2基因测试。

在特定种类的家族癌中BRCA1或BRCA2发生有害突变的可能性更高。包括以下：

※非德系犹太血统女性：

有两名一级亲属（母亲、女儿或姐妹）诊断为乳腺癌。其中之一确诊年龄为50岁或早于50岁。

有三名或更多一级或者二级亲属（祖母或婶婶）诊断为乳腺癌。确诊年龄不限。

一级与二级亲属混合诊断有乳腺癌与卵巢癌（每人一种类型）

一名一级亲属双侧乳房诊断为乳腺癌（双侧乳腺癌）。

两名或更多一级或二级亲属混合诊断为卵巢癌。确诊年龄不限。

一名一级或二级亲属同时诊断为乳腺癌与卵巢癌。诊断年龄不限。以及、

有男性亲属被诊断为乳腺癌。

※德系犹太血统女性：

一级亲属中有任何一名诊断为乳腺癌或者卵巢癌。以及、

家族中同一方有两名二级亲属诊断为乳腺癌或者卵巢癌。

一般人群中有2%的成年女性具有这些类型的家族史。而不呈现这些类型家族史的女性携带BRCA1或BRCA2突变的可能性较低。

⑦BRCA1与BRCA2突变测试费用是多少？

BRCA1与BRCA2突变测试费用通常为数百美元至数千美元。相关保险政策因是否覆盖测试费用而不同。考虑做BRCA1与BRCA2突变测试的可以咨询保险公司在基因测试方面的政策。

来源：美国国立癌症研究所 http://t.cn/zTdMHKW