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回顾反应停事件，反思制药企业质量管理
(2011-03-10 03:51:15)
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杂谈 |
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“反应停”事件，对制药行业来说，可算是一个耻辱。今天，在阅读一本书时，再次看到这个事件，不禁感触颇多。
1961年12月16日，英国的著名医学杂志，The Lancet,发表了一封澳大利亚妇产科医生William McBride的来信，信中报告每五位服用Thalidomide的孕妇就会有一位产下四肢不健全的婴儿。与此同时一名德国儿科医生Widukind
Lenz也因为多起婴儿四肢不健全的报告而对此进行了全面深入的调查，最终他的结论也是四肢不健全的婴儿与母亲在怀孕期间服用Thalidomide有关。进一步的调查肯定了两位医生的结论。事实上，从1957年到1962年Thalidomide正式上市和作为研究药物使用的国家已有46个之多，有一万多位婴儿因母亲服用Thalidomide而造成残疾。
由于Thalidomide事件的影响之大和受害者之多之广，该事件被认为20世纪最严重的药物惨案。但却有一个例外，就是美国，在所有西方国家中只有美国因为没有批准Thalidomide上市而未造成严重后果。这一切都要归功于在FDA任职的Frances
Oldham Kelsey女士。1960年9月，当美国的梅里尔公司获得Thalidomide的经销权，向FDA申请上市许可时，Frances Oldham Kelsey女士仅在FDA工作了1个月，Thalidomide是她在FDA处理的第一个申请。Kelsey注
意到，“反应停”对人有非常好的催眠作用，但是在动物试验中，催眠效果却不明显，这是否意味着人和动物对这种药物有不同的药理反应呢？有关该药的安全性评
估几乎都来自动物试验，是不是靠不住呢？同时，有医学报告说该药有引发神经炎的副作用，有些服用该药的患者会感到手指刺痛。她因此怀疑该药会对孕妇有副作
用，影响胎儿发育。梅里尔公司答复说，他们已研究了该药对怀孕大鼠和孕妇的影响，未发现有问题。但是凯尔西坚持要有更多的研究数据，这引起了梅里尔公司的
不满，对她横加指责和施加压力。（后来得知，梅里尔公司在申请前的确研究过“反应停”对怀孕大鼠和孕妇的影响，但大鼠和人不一样，体内缺少一种把“反应停”转化成有害异构体的酶，不会引起畸胎。“反应停”的副作用发生于怀孕初期（怀孕前三个月），即婴儿四肢形成的时期，而梅里尔公司所试验的孕妇都是怀孕后期的，实验数据并不能完全说明问题）。在制药公司没能提供足够的有说服力的安全性资料之前，Kelsey女士一直没有推荐批准该药的上市。1961年底当McBride和Lenz的报告发表之后，Thalidomide在世界各国被强制撤回，梅里尔公司也撤回了在FDA的申请。一场灾难因为Frances
Oldham Kelsey女士的努力而避免了。
William McBride成了澳大利亚的英雄，顶住制药公司压力的Frances Oldham Kelsey女士则成了美国的英雄。为表彰她以一人力避免成千上万的畸形婴儿在美国诞生，1962年8月7日，肯尼迪总统为她颁发了联邦公务员特别贡献奖。FDA也声望大振。2000年10月7日，Kelsey女士的名字还被列入了美国国家妇女名人堂。
回顾整个事件过程，不能不记住几个名字：William McBride、Widukind
Lenz、Frances Oldham Kelsey。在我们心目中，他们都是英雄：McBride和Lenz能够发现问题，发现问题不隐瞒，敢于指出问题，我们没有理由不敬重他们，当然，我最敬佩的还是Frances
Oldham Kelsey女士，如果说前两人是事后发现问题指出问题，Kelsey女士则是预防问题，顶住巨大压力避免了灾难的发生，这更需要超人的胆识，巨大的勇气。而从效果上看，McBride和Lenz发现问题，阻止了事件的扩大化，避免了更多婴儿受害，但对已发生的损害却无法挽回，Kelsey则防范了问题，避免了可能的损害，所以她的贡献也更大。千百万美国婴儿应该感激她，避免了更多的残疾，医药行业应该感激她，挽救了人们对医药科学的信心，进入美国国家妇女名人堂对于她来说，也就当之无愧。
从这个事件，我联想到我们的药品生产质量管理工作，发现问题检查出问题就如同产品检测，能够指出问题需要技术需要负责的态度，这非常宝贵。但现在GMP要
求已远远不止于此，更多的是要在药品研发和制造过程中预防问题，消除隐患，事后指出问题只能防止问题扩大化，却改变不了已成的事实，采取全面的质量管理措
施预防问题才能起到更大的作用，这就需要更大的胆识，面对更多的压力，这种压力可能来自于同事、上级或者老板，会有很多人不理解，不配合，不支持，但负责
任的质量管理人员必须顶住压力，必须清醒地意识药品质量问题将意味着什么。
扁鹊三兄弟的故事，核心的思想就在于预防问题，能见微知著、防范于事故未发之前，才算是最高明的。但几千年过去了，和扁鹊时代一样，对于能够慧眼卓识的先知类型的人，我们往往也会讳疾忌医，认为他们纯粹是在“唱反调、唯恐天下不乱、心怀叵测”。即使最后危机出现，我们期待的还是象扁鹊那样能够起死回生妙手回春力挽狂澜的人，而扁鹊的两位哥哥，却总是被人抛到脑后。须知，有些事情是可以挽救的，但有些事情是无法补救的，“亡羊补牢，为时未晚”，那只是对羊圈主人说的，丢一只两只羊不过是九牛一毛，但对于羊呢？
再读“反应停”事件，联想到不少故事，也获得一些启发，记于此以期与同仁交流共勉。
希望我们制药行业全体同仁都能向Kelsey女士学习，认真负责，坚持真理，也但愿重大药害事件不再发生！
后记：
就在“反应停”声名狼藉之际，一名以色列医生偶然发现“反应停”对麻风结节性红斑有很好的疗效。经过34年的慎重研究之后，1998年，FDA批准“反应停”作为治疗麻风结节性红斑的药物在美国上市，美国成为第一个将“反应停”重新上市的国家。“反应停”还被发现有可能用于治疗多种癌症。现在“反应停”已卷土重来，90％被用于治疗癌症病人，在美国的销售额每年约两亿美元。活性更强且没有致畸性的“反应停”衍生物也已被批准上市。
淮南的橘，淮北的枳，不同的环境，不同的使用，如此的不同！药品如此，其他呢，又何尝不是！
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