摘要：目的：观察阿维A联用多药治疗寻常型银屑病的疗效。方法：54例寻常型银屑病患者分别采用阿维A单用或联用润燥止痒胶囊、维生素K4、左旋咪唑片、甲硝唑片、复合维生素B片、维生素E胶丸、桑叶水等治疗，平均疗程60天。结果：阿维A联用多药治疗寻常型银屑病具有疗效确切、副反应少、方便操作、利于在基层医院推广之特点。

关键词：阿维A；寻常型银屑病活动期；寻常型银屑病静止期；联用多药治疗

我科自2008年9月—2010年8月采用阿维A联用多药治疗寻常型银屑病54例，取得满意疗效。现报道如下。

1、 资料和方法

1.1一般资料  54例均为市级以上三甲医院确诊或本院确诊之寻常型银屑病患者。其中45例曾经病理活检确诊；9例因个人原因拒绝病理检查，但临床症状均具备一样或多样银屑病特异性病征，如Auspitz氏征（+）、同形反应、头皮束状发损、指甲顶针样损害等。患者中根据临床症状及发病时间区分为活动期16例、静止期38例。治疗前体检未发现心、肝、肾等严重器质性病变，否认1月内应用激素类药物、免疫抑制剂及维A酸类药物。将患者随机分成治疗组和对照组各27例，治疗组患者年龄23-78岁，病程30天-36年，活动期患者9例，静止期18例。对照组患者年龄28-60岁，病程30天-22年，活动期患者8例，静止期19例。两组治疗前SPASI评分见表1。两组患者性别、年龄、病程及SPASI评分无显著差异，具可比性。

1.2 治疗方法

对照组予阿维A胶囊20mg/次，3次/天口服治疗，递减方法同治疗组一致。治疗组予阿维A胶囊20mg/次，3次/天口服，并以每10天为一个治疗周期，每新周期对比上一周期递减阿维A胶囊10-20mg/天，直至阿维A用10mg/天，隔日口服一次，连服10次期间无反跳后停药；另加用润燥止痒胶囊2.0/次，3次/天口服，连服8-10周；维生素K4片4mg/次，3次/天口服 ，连服8-10周；左旋咪唑片50mg/次，每晚1次口服，连服4-8周；复合维生素B片，2粒/次，3次/天口服，连服8-10周；维生素E胶丸，0.1/次，2次/天口服，连服4-5周；甲硝唑片0.2/次，3次/天口服，连服11天，停3天，以上为一疗程，重复3-5疗程。治疗组建议每晚使用桑叶100g焗泡热水10分钟后，加凉水至35-40°洗澡一次。

1.3 疗效及判断标准[1]

依据SPASI评分标准对患者治疗前后症状改善情况进行评分。疗效指数=（治疗前SPASI总分-治疗后SPASI总分）/治疗前SPASI总分x100%。治愈：疗效指数≥90%，显效：60%≤疗效指数<90%，改善：30%≤疗效指数<60%，无效：疗效指数<30%，有效率为治愈加显效计。另外观察患者治疗前、后皮肤干燥（有=1，无=0）、嘴唇干燥（有=1，无=0）、皮肤瘙痒（有=1，无=0）、胃肠道痛（有=1，无=0）、血脂升高（有=1，无=0）等5项身体反应。

1.4统计学处理 计量资料采用均数±标准差表示，数据采用SPSS13.0统计软件进行分析。SPASI评分结果采用t检验，计数资料采用x²检验，p<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1治疗结果 两组患者治疗前后SPASI评分比较见表1，各组内治疗前后SPASI评分比较及两组间比较，差异均有统计学意义（p<0.01）。治疗组有效率96.30%，对照组55.56%，差异有统计学意义（x²=17.39,p<0.005），见表2。

2.2 皮肤、嘴唇干燥及皮肤瘙痒、胃肠道痛、血脂升高症状治疗前后比较见表3。治疗组患者治疗前后血脂稍有下降（p>0.05）,嘴唇干燥及胃肠道痛稍有增多（p>0.05），皮肤干燥及皮肤瘙痒较治疗前明显减轻，但无统计学意义（p>0.05）。对照组患者治疗后皮肤嘴唇干燥、皮肤瘙痒、胃肠道痛均加重，血脂升高（均p<0.005）。

表1 两组患者SPASI评分比较

表2 两组患者疗效比较

表3 皮肤、嘴唇干燥及瘙痒等副反应改善情况比较

2.3其他不良反应  治疗组有11例在治疗初期（10天内）出现不同程度腹痛增多及胃纳欠佳症状，均为静止期患者服用甲硝唑片后产生，经指导服用甲硝唑片时加服维生素B6片10mg后症状缓解，均未中断治疗亦未减量。

3 讨论

银屑病属皮肤顽疾，在黄种人中发病率为0.1-0.3%，病因至今尚不完全明确，皮疹冬重夏轻，久病者甚至季节性出疹规律亦可消失，给本病之预防及治疗带来极大困难。西医治疗目前获得的共识是以阿维A为主，辅助其他药物（主要为免疫抑制类药物）进行治疗，此疗法效果确切，但容易出现皮肤嘴唇干燥皲裂、皮肤瘙痒、胃肠道不适及血脂升高等系列不良反应[2]。近年来亦有学者将阿维A联合光疗法PUVA/UVB治疗[3]，该方法可以分别降低阿维A及单用PUVA/UVB摄入量，不但疗效确切，更令药物副反应下降，临床上有远大的应用前景。然而，该方法每周需定时到医院进行3次紫外线治疗，共15-20次，好转后还需增加一个清洁疗程，总疗程持续2-3个月，对患者依从性要求较高；且在广泛的基层医院中，很多并不具备紫外线治疗仪，为此法之推广带来困难。笔者认为，以阿维A联合多种中西药综合治疗仍有广阔空间。润燥止痒胶囊主要成分为生地、何首乌、制何首乌、桑叶、苦参、红活麻，该组方具有养血滋阴、祛风止痒、润肠通便之效，而中医学对银屑病辨证认为其多因邪客于皮肤或阴血枯燥不能荣养于外而至，润燥止痒胶囊的组方配合复合维生素B、维生素E正好可以缓解阿维A诱发的皮肤干燥、瘙痒及嘴唇干裂的副反应，对皮肤黏膜起到营养、保护及修复作用，并可增加皮肤弹性，防止皮肤粗糙老化[4]。维生素K4为人工合成之水溶性维生素，作为辅酶在肝脏参与合成凝血酶原，还参与血浆凝血因子Ⅶ、Ⅸ及Ⅹ的合成，能促进肝细胞修复，降低血清转氨酶及胆固醇，此外还有对抗乙酰胆碱和组胺对平滑肌的兴奋作用，延缓皮质激素在肝脏的灭活，间接起到增强内源性皮质激素的作用，对阿维A所致的转氨酶升高、血脂升高及银屑病引致的免疫功能紊乱具有调节作用。甲硝唑为广谱抗厌氧菌及抗原虫作用，对部分真菌及链球菌亦有抗菌活性；近年通过研究发现其具有不少新用途，在高脂血症中发现其可令胆固醇、甘油三酯显著下降，与安妥明疗效比较无显著差异；在克隆病治疗中疗效甚至优于SASP（柳氮磺胺吡啶）；在伪膜性肠炎、慢性结肠炎、慢性肝病性牙龈出血治疗方面亦有显著疗效。推测其作用可能具有1、抗微生物作用；2、免疫抑制作用；3、对组织修复的直接作用；4、降低胆固醇、甘油三酯合成速度作用；5、缩短凝血时间，促进纤维蛋白原转变为纤维蛋白的作用；亦有抗肝素的抗凝血作用。本院曾单用甲硝唑治疗寻常型银屑病30例，治愈率22%，显效率26%，改善率30.5%，无效31.5%，总有效率为78.5%，尤其对持久不愈的静止期银屑病效果较好，副反应主要为胃肠道不适，与维生素B6片同服可减轻不适症状。左旋咪唑为广谱驱肠虫药，并具有可令低下的细胞免疫功能恢复之功效，临床上小剂量间断服用可产生免疫增强、恢复作用；连续服用则可产生免疫抑制作用，在治疗寻常型银屑病采用50mg每晚睡前顿服，连服4周为一疗程，一般1-2疗程，可产生免疫抑制协同作用。桑叶性味苦、甘、寒，有散风除热、清肝明目之功效，近年来的研究证明，桑叶外用还有良好的抗炎止痒、抗微生物及减轻皮肤炎症、色素沉着功效，而且价格便宜，每晚使用桑叶水沐浴一次，能有效缓解皮肤干燥、瘙痒不适等症状。对银屑病治疗采用中西药结合、老药新用与新药、特药、光疗等新法结合，具有科学性、实用性和普及性的特点，值得临床进一步研究推广。

参考文献

[1]Louden BA,Pearce DJ,Lang W,et al.A simplified psoriasis area severity index (SPASI) for rating psoriasis severity in clinic patients[J].Dermatol Online J,2004,10:7.

[2]陈晴燕,黄精华,张欣,等.阿维A治疗银屑病89例临床副作用分析[J]临床皮肤科杂志,2002年07期

[3]阎国富,张国威,王儒鹏,何云志,等.口服阿维A结合光化学疗法治疗寻常型银屑病临床疗效观察[J]临床皮肤科杂志,2003,32(04):12

[4]俞新民,吴丽菲,熊文.阿维A联合润燥止痒胶囊治疗寻常性银屑病临床观察[J].中国中西医结合皮肤性病学杂志,2010,9(02):111