该项目为“CML患者BCL2L11遗传多态性和TKIs治疗关系研究”。Nature Medicine为世界著名的医学学术期刊，影响因子约23分。本次接收发表的为该研究项目的第一期研究成果，进一步的研究仍将继续进行。

该研究结果否定了亚洲人群中最常携带的BCL2L11基因缺失型和部分慢性粒细胞白血病(CML，慢粒)患者用酪氨酸激酶抑制剂类药物--伊马替尼治疗效果不佳的关系。而先前其它肿瘤中的研究显示该基因多态性与非小细胞肺癌等肿瘤的TKI治疗反应不良有明确的关系。限于期刊社的要求，该研究成果的细节将于文章正式发表后才可以公开发布和讨论。

该研究由陆道培血液•肿瘤中心于2012年发起，检验科主任刘红星全程主持和指导，全部实验均在陆道培血液•肿瘤中心完成。而具体实验主要由本中心和北京大学第一医院(北大医院)联合培养的博士研究生陈雪执行，北大医院朱平教授参与指导。郑州大学第一附属医院则在项目后期参与了部分工作。http://dplab.qiniudn.com/CML-BIM.JPG

本项目在资料征集到过程中得到数百名慢粒病友的积极响应和支持，提供了宝贵的研究材料，在此就大家对我们的信任和为推动医学研究进展所做的贡献表示感谢。

更多的研究仍将继续，欢迎更多病友提供资料。若经筛选入组后，我们将与您沟通更多信息。今后我们将对提供详细资料和血液标本(必需在下次服药前抽血，即查血药谷浓度)的志愿者免费做伊马替尼血药浓度检测，以便帮助您更准确地用药。

关于本研究的说明材料和问卷，请在电脑浏览器中访问此网址下载查看：dwz.cn/dpjianyan。http://dplab.qiniudn.com/chenxue-BIM.JPG

图为论文的第一作者，陆道培血液•肿瘤中心和北京大学第一医院联合培养的陈雪博士，主要从事血液系统遗传病及遗传因素对疾病的影响研究。

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秉承陆道培院士学术立院的宗旨，陆道培血液•肿瘤中心一直致力帮助患者获益于最新的医学研究成果，并且致力于在医学研究和进步方面做出自己的贡献。该医疗团队的研究成果曾发表于血液学领域的顶级期刊Blood，并多次荣登血液学领域最著名的美国血液学年会(ASH)讲台做学术报告。 

本实验室其它CML相关的研究工作

    虽然慢性粒细胞白血病(CML)已经成为人类治疗最成功的肿瘤之一，但仍有许多问题尚待进一步解决。陆道培血液肿瘤中心的检验团队自2007年以来一直在进行CML治疗规律方面的研究，前期本团队在CML方面的研究成果还有：

   2010年在美国血液学年会(JSH)首次报告和揭示了TKI治疗CML时耐药克隆发生、发展的规律，该报告为当年来自大陆的4篇口头发言之一。该报告所述的TKI耐药突变的规律被近几年的研究广泛证实，对改进CML的治疗有重要指导意义。

    2010年在日本血液学年会(ASH)分别用口头发言和墙报的形式报告了CML中少见/变异型BCR-ABL1的检测和BCR-ABL1基因型与白血病表现型的关系两方面的研究成果。至今绝大多数实验室仅能检测常见的BCR-ABL1基因型，但有约3%的CML和Ph阳性的ALL患者因携带少见或变异型BCR-ABL1融合基因而易被误诊或漏诊。至今本实验室共鉴定了21例患者携带的11种不同的BCR-ABL1基因型，并且基因型和表型的关系正在进一步研究中。对少见型BCR-ABL1的有效鉴定丰富了BCR-ABL1功能研究的内涵，尤其为揭示BCR-ABL1融合基因BCR段的不同结构域在疾病表现型中的作用提供了很好的研究线索和素材。

会议报告：

1. Oral Presentation. Clonal Evolution of BCR-ABL1 Kinase Domain Mutation In Tyrosine Kinase Inhibitor Treatment Patient. The 52nd Annual Meeting of American Society of Hematology. Orlando, American. Dec-6-2010.

2. Poster Presentation. The rare BCR-ABL1 transcripts: Laboratory examination and clinical manifestation analysis. The 72nd Annual Meeting of Japanese Society of Hematology. Yokohama, Japan. Sep-24-2010.

3. Oral Presentation. Characteristic Distribution of BCR-ABL1 Isoforms in Various Types of Leukemias. The 72nd Annual Meeting of Japanese Society of Hematology. Yokohama, Sep-26-2010.

期刊论文：

1.李庆，刘红星，孙慧，等. 用COLD-PCR方法提高BCR-ABL1激酶区耐药突变检测灵敏度[J].  中华检验医学杂志,2013,36(03):246-51.

2.夏君燕，#刘红星，王芳，等. 我国210例伊马替尼耐药慢性髓细胞白血病和Ph阳性急性淋巴细胞白血病ABL1基因突变特征[J]. 中华检验医学杂志,2012,35(1):17-22

3.刘红星, 曹星玉, 童春容, 等. 伊玛替尼治疗变异型BCR/ABL融合基因阳性的急性混合细胞白血病. 中华医学杂志. 2009;89:220-3.

约稿/专论/述评

1.  刘红星. 肿瘤突变组研究进展和靶向鸡尾酒疗法的美好前景[J]. 中国处方药,2013,11(4):34-7.

2.  刘红星，朱平. BCR-ABL1激酶抑制剂耐药突变研究及治疗进展：第52届美国血液学年会的热点问题[J]. 白血病•淋巴瘤,2011,20(5):257-8.

3.  刘红星, 朱平. BCR-ABL融合基因综合检测策略及临床应用注意事项. 中华临床医师杂志（电子版）. 2008;2:826-31.

                                                陈雪，刘红星  供稿