BCR-ABL1激酶区突变对各种TKI药物的敏感性资料分享

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cml格列卫健康慢粒tki |
ILTE项目的网址为:http://www.ilte-cml.org/,参考文献PMID: 23044928。
以下药物采用了简写,它对应的全称、中文名、商品名为:
1)Ima-,Imatinib,伊马替尼,Glivec,格列卫。
2)Dasa-,Dasatinib,达沙替尼,Sprycel,施达赛。
3)Nilo-,Nilotinib,尼洛替尼,Tasigna,达希纳。
4)Bosu-,Bosutinib,博舒替尼,Bosulif。
5)Pona-,Ponatinib,普纳替尼,Iclusig。
6)Rebas-,Rebastinib,代号:DCC-2036。
以下基因突变按照中间数字(即突变所在的氨基酸位数)排序。耐药数据为相对于野生型(即未突变的)BCR-ABL1的IC50值所需药物的倍数,值越小越好。认为≤2为敏感,2.1-4为轻度耐药,4.1-10为耐药,>10为高度耐药。
p.M244V:Rebas-0.8;Ima-0.9;Bosu-0.9;Nilo-1.2;Dasa-2.0;Pona-3.2。
p.L248R:Rebas-0.4;Pona-6.2;Dasa-12.5;Ima-14.6;Bosu-22.9;Nilo-30.2。
p.L248V:Rebas-1.3;Nilo-2.8;Ima-3.5;Bosu-3.5;Pona-3.4;Dasa-5.1。
p.G250E:Rebas-3.0;Bosu-4.3;Dasa-4.4;Nilo-4.6;Pon-6.0;Ima-6.9。
p.Q252H:Bosu-0.8;Ima-1.4;Rebas-2.1;Nilo-2.6;Dasa-3.1; Pona-6.1。
p.Y253F:Bosu-1.0;Dasa-1.6;Rebas-2.3;Nilo-3.2;Ima-3.6;Pona-3.7。
p.Y253H:Bosu-0.6;Dasa-2.6;Pona-2.6;Rebas-2.7;Ima-8.7;Nilo-36.8。
p.E255K:Rebas-3.5;Ima-6.0;Dasa-5.6;Nilo-6.7;Pona-8.4;Bosu-9.5。
p.E255V:Rebas-2.1;Dasa-3.4;Bosu-5.5;Nilo-10.3;Pona-12.9;Ima-17.0。
p.D276G:Bosu-0.6;Dasa-1.4;Nilo-2.0;Pona-2.1;Ima-2.2;Rebas-4.5。
p.E279K:Bosu-1.0;Dasa-1.6;Nilo-2.0;Pona-3.0;Ima-3.6;Rebas-6.5。
p.E292L:Ima-0.7;Rebas-1.0;Bosu-
p.V299L:Rebas-
p.T315A:Pona-0.4;Rebas-0.4;Ima-1.7;Nilo-2.7;Bosu-6.0;Dasa-58.9。
p.T315I:Rebas-0.7;Pona-3.0;Ima-17.5;Nilo-39.4;Bosu-45.4;Dasa-75.0。
p.T315V:Rebas-0.6;Pona-2.1;Ima-12.2;Bosu-29.3;Nilo-57.0;Dasa-738.8。
p.F317L:Pona-0.7;Rebas-1.1;Nilo-2.2;
Bosu-
p.F317R:Ima-2.3;Nilo-2.3;Pona-4.9;Rebas-21.0;Bosu-33.5;Dasa-114.8。
p.F317V:Ima-0.4;Nilo-0.5;Pona-2.3;Rebas-6.6;Bosu-11.5;Dasa-
p.M343T:Nilo-0.8;Pona-0.9;Dasa-0.9;Rebas-1.0;Bosu-1.1;Ima-1.2。
p.M351T:Nilo-0.4;Bosu-0.7;Dasa-0.9;Pona-1.2;Ima-1.8;Rebas-2.2。
p.F359I:Rebas-0.7;Bosu-2.9;Pona-2.9;Dasa-3.0;Ima-6.0;Nilo-16.3。
p.F359V:Bosu-0.9;Rebas-0.9;Dasa-1.5;Ima-2.9;Pona-4.4;Nilo-5.2。
p.L384M:Bosu-0.5;Rebas-0.9;Ima-1.3;Dasa-2.2;Pona-2.2;Nilo-2.3。
p.H396P:Bosu-0.4;Dasa-1.1;Pona-1.4;Rebas-1.5;Ima-2.4;Nilo-2.4。
p.H396R:Rebas-0.7;Bosu-0.8;Dasa-1.6;Nilo-3.1;Ima-3.9;Pona-5.9。
p.F486S:Rebas-0.5;Nilo-1.9;Pona-2.1;Bosu-2.3;Dasa-3.0;Ima-8.1。
p.L248R+F359I:Rebas-1.0;Ima-11.7;Dasa-13.7;Pona-17.7;Bosu-39.3;Nilo-96.2。