研究目的

• 探索特定"拷贝数变异（CNVs）"与自闭症临床表型之间的关系。

• 重点关注不同基因突变（16p11.2、22q11.2）对自闭症风险与症状表现的影响。

方法

• 样本

  • CNV 携带者：547人

    • 16p11.2 缺失：82人

    • 16p11.2 重复：50人

    • 22q11.2 缺失：370人

    • 22q11.2 重复：45人

  • 对照组（异质性自闭症）：2027人

• 检测与评估

  • 自闭症诊断访谈量表（ADI-R）

  • 智商（IQ）测评

研究结果

1. 不同基因突变组

   • 在自闭症严重程度、亚域特征、IQ 分布上存在差异。

2. 组内差异 > 组间差异

   • 同一基因突变群体内部差异占 74%–97%

   • 不同突变群体之间差异仅占 1%–21%

3. 与异质性自闭症比较

   • CNV 携带者中符合自闭症诊断标准的人，与对照组相比有特征性差异。

4. 亚临床水平的自闭症特征

   • 虽未达到完整诊断标准，但 54% CNV 携带者仍表现出明显的自闭症特征。

 结论

• 并非所有高风险 CNV 携带者都会发展为自闭症。

• 基因型会影响表型特征，但个体差异巨大。

• 临床意义：即使未满足诊断标准，部分 CNV 携带者仍需临床支持与干预。
  
  

  近年来，研究人员关注到某些罕见的拷贝数变异（CNVs）会显著增加个体患自闭症的风险。为了进一步理解基因与临床表现之间的联系，一项国际合作研究纳入了547名携带高风险 CNVs 的个体，以及2027名病因多样的自闭症患者。研究团队主要考察了两类常见的基因区域：16p11.2 和 22q11.2，包括其缺失和重复的不同类型。

  结果显示，四种基因变异在自闭症严重程度、症状亚域以及智力水平上确实存在差异。然而，更引人关注的是，同一基因突变群体内部的差异远大于不同突变群体之间的差异。换句话说，即使携带相同的遗传变异，个体在临床表现上也可能有很大不同。

  当研究人员将这些 CNV 携带者与异质性自闭症群体进行比较时，发现前者在症状表现上具有一定的特征性差异。但值得注意的是，即使没有达到完整的自闭症诊断标准，仍有超过一半（54%）的 CNV 携带者表现出显著的自闭症特征。

  这项研究提示，基因变异对自闭症的影响既有规律性，又存在显著的个体差异。并非所有高风险 CNV 携带者都会发展为自闭症，但许多人仍可能需要临床上的支持与关注。