常染色体隐性多囊肾病 (ARPKD) 基因检测概述

常染色体隐性多囊肾病 (ARPKD) 是一种罕见但极为严重的遗传性疾病，也是多囊肾病中最致命的类型之一，常导致儿童早期发展为终末期肾病 (ESRD)。该病主要由 PKHD1 基因突变引起，但近年的研究发现， DZIP1L 基因和一些纤毛基因也可能与模拟 ARPKD 样表型谱的病例有关。通过细胞和动物模型，研究人员已深入解析了与 ARPKD 发病及进展相关的多种分子通路。佳学基因针对 ARPKD 的致病蛋白及分子机制进行了系统性分析与研究。基于这些研究，《常染色体隐性多囊肾病 (ARPKD) 基因检测：需检测的基因与原因》全面回顾了 ARPKD 的临床表现、治疗进展、遗传基础及分子机制，并总结了该领域的最新科学发现。

关键词：ARPKD、多囊肾病、罕见单基因疾病、肾病学

常染色体隐性多囊肾病 (ARPKD) 基因检测的重要性

ARPKD 是一种由遗传因素引发的罕见且严重的囊性肾病，主要表现为双侧肾脏囊性病变并伴有先天性肝纤维化，通常在围产期或儿童期显现症状，是儿童患病和死亡的主要原因之一。根据佳学基因检测大数据分析，其发病率约为每 26,485 名新生儿中 1 例，年患病率为每 100,000 人中 1.17 人。而其全球普遍患病率估计为每 20,000 名新生儿中 1 例。

ARPKD 属于多囊肾病 (PKD) 的隐性遗传形式，是一类异质性单基因疾病。而显性遗传形式，即常染色体显性多囊肾病 (ADPKD)，流行病学患病率更高，通常在成年人中诊断。

常染色体隐性多囊肾病的临床表现

常染色体隐性多囊肾病（ARPKD）具有高度变异的临床表型，可在围产期、新生儿期、婴儿期、青少年期甚至青年成人期发病，且无性别或种族倾向。最严重的病例多见于妊娠晚期或新生儿期，表现为双肾显著肿大，回声增强、皮髓质分化不良，但肾形轮廓尚可辨认，并伴有多个微小囊肿。此外，常伴严重羊水过少或羊水不足，进而引发典型的 Potter 序列表现，包括肺发育不全、特征性面容及马蹄内翻足挛缩等。除 Potter 序列外，其他肾外表现较为少见。尽管尚无明确的肝脏表型记录，但文献中提到了一些相关情况，如腹腔难产。

严重羊水过少常提示预后不良，因肺发育不全的风险极高。约 50% 的 ARPKD 新生儿因肺发育障碍及胸廓受压引发的呼吸衰竭而死亡。然而，存活至围生期后的患儿总体预后较好，1 年和 10 年的生存率分别可达 85% 和 82%。存活患儿需接受专业内科护理。需注意的是，产前诊断与妊娠终止在该病的流行病学中是不可忽视的因素。除尿毒症和肺发育不良外，肾脏肿大及肺功能障碍还可能导致喂养困难，需依赖持续的鼻胃管营养支持[11,18]。

出生后头几个月，ARPKD 患儿常出现严重高血压，通常需多种药物控制。良好的血压管理对避免进一步肾损伤至关重要。然而，肾功能衰竭并非常见的新生儿死亡原因。肾脏表现包括尿路感染、肉眼血尿及儿童早期肾性骨病。超声常在肾脏显著肿大之前即发现回声增强及肾囊肿。肾脏肿大主要因集合管及远端肾单位扩张所致。随着病情进展，肾脏结构逐渐类似于 ADPKD，出现形态不一的囊肿，伴间质纤维化。约 50% 的患者在生命早期即发展为终末期肾病（ESRD），需肾脏替代治疗。

尽管该病名为“常染色体隐性多囊肾病”，但肝脏囊性表现亦极为重要，这也是致病基因命名为“多囊肾与肝病1（PKHD1）”的原因。肝脏主要表现为多囊肝（PLD），其组织学基础为肝导管板发育异常，即导管板畸形（DPM），该特征亦见于其他纤毛病。随年龄增长，患者可逐渐出现肝病表现。最早期为先天性肝纤维化（CHF），常伴肝内及肝外胆管扩张（Caroli 综合征）。ARPKD 的肝脏表现主要包括：因进行性肝纤维化导致的门脉高压，以及胆管炎。门脉高压可致脾肿大、血小板减少、食管静脉曲张，甚至严重出血。尽管如此，肝细胞功能通常保留，血清肝酶多在正常范围，仅胆汁淤积指标可能异常，这也导致临床上对肝病的评估与监测较为困难。

约 10% 的 ADPKD 患者可发生脑动脉瘤，但 ARPKD 中仅有少数报告。高血压是脑动脉瘤的主要危险因素，在 ADPKD 与 ARPKD 中均可见[28]。鉴于儿童脑动脉瘤极为罕见，一些病例可在早期即被诊断出。此外，ARPKD 还可伴随其他肾外及肝外表现，如左心室肥大、反复呼吸道感染、神经系统异常、眼底病变、腹痛、脓毒症发作、脊柱及肢体畸形等。

虽然大多数 ARPKD 患者病程类似，但表型表现可高度不典型。在老年人群中，部分病例仅表现为中度肾或肝受累，甚至仅有单一器官的表型。这一现象可能与 PKHD1 杂合突变携带者风险增加有关。虽然 ARPKD 为隐性遗传，理论上杂合者无临床表现，但研究发现，PKHD1 杂合突变可能增加 PLD 和轻度 PKD 的发病风险。