肺癌靶向药物基因检测导读: 

FDA 批准摘要：Pembrolizumab、Atezolizumab 和 Cemiplimab-rwlc 作为单药用于晚期/转移性 PD-L1-高 NSCLC 的一线治疗

赛米普利单抗Cemiplimab 是一种针对程序性细胞死亡 1 (PD-1) 受体的高亲和力、铰链稳定的人免疫球蛋白 G4 (IgG4) 单克隆抗体，可有效阻断 PD-1 与程序性死亡配体 1 和 2 的相互作用（PD-L1 和 PD-L2）。在首次人体研究（研究 1423；NCT02383212）和 2 期（研究 1540；NCT02760498）研究中，赛米普利单抗cemiplimab 已证明具有抗肿瘤活性、持久的反应以及与其他抗 PD-1 疗法在患者中描述的相似的安全性晚期恶性肿瘤，包括转移性皮肤鳞状细胞癌（mCSCC）或局部晚期皮肤鳞状细胞癌（laCSCC），统称为晚期CSCC。 Cemiplimab（在美国为 cemiplimab-rwlc）被批准用于治疗不适合根治性手术或根治性放疗的晚期 CSCC 患者。它在美国也被批准用于局部晚期和转移性基底细胞癌 (BCC)、刺猬后抑制剂 (HHI) 或 HHI 不适合的患者。 赛米普利单抗Cemiplimab-rwlc还获批一线治疗PD-L1高表达（肿瘤比例评分≥50%）且无表皮生长因子受体的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）、间变性淋巴瘤激酶或 ROS1 异常，适用于不适合手术切除或根治性放化疗的转移性或局部晚期肿瘤患者。

FDA 于 2021 年 2 月 22 日批准了赛米普利单抗 cemiplimab-rwlc，之前已批准 pembrolizumab 和 atezolizumab 用于类似的适应症，作为程序性死亡配体-1 (PD-L1)-高晚期非小细胞肺癌患者的一线治疗（非小细胞肺癌）。这些抗 PD-L1 药物的批准得到了国际、多中心、主动对照随机试验中总生存期 (OS) 具有统计学意义和临床意义的改善的支持。在 KEYNOTE-024 中，OS HR 为 0.60 [95% 置信区间 (CI)，0.41-0.89； P = 0.005] 支持派姆单抗优于铂类双药化疗。在 IMpower110 中，OS HR 为 0.59（95% CI，0.40-0.89；P = 0.0106），表明 atezolizumab 优于铂类双药化疗。在研究 1624 中，cemiplimab-rwlc 的 OS HR 为 0.68（95% CI，0.53-0.87；P = 0.0022）优于铂类双药化疗。这些抗 PD-L1 抗体的无进展生存期 (PFS) 效应大小在其各自的注册试验中也具有可比性，并且它们的安全性特征与抗 PD-L1 类不良事件特征一致。这些单药抗 PD-L1 抗体具有一致的生存益处和可控的毒性特征，使其成为 PD-L1 高 NSCLC 治疗领域的重要治疗选择。 FDA 批准这些抗 PD-L1 抗体基于其有利的收益风险特征，为美国晚期 PD-L1 高 NSCLC 患者提供了有效的无化疗治疗选择。

赛米普利单抗Cemiplimab-rwlc靶向药物基因检测在肺癌的应用

2022 年 11 月 8 日，美国食品和药物管理局批准 cemiplimab-rwlc（Libtayo，Regeneron Pharmaceuticals, Inc.）与铂类化疗联合用于无 EGFR、ALK 的晚期非小细胞肺癌 (NSCLC) 成年患者, 或 ROS1 畸变。

研究 16113 (NCT03409614) 评估了疗效，这是一项随机、多中心、多国、双盲、活性对照试验，受试者为 466 名既往未接受过全身治疗的晚期 NSCLC 患者。患者被随机分配 (2:1) 接受每 3 周一次的 cemiplimab-rwlc 加铂类化疗，持续 4 个周期，然后接受 cemiplimab-rwlc 和维持化疗，或安慰剂加每 3 周一次的铂类化疗，持续 4 个周期，然后接受安慰剂和维持治疗化疗。

主要疗效结果指标是总生存期 (OS)。其他疗效结果指标是无进展生存期 (PFS) 和总体反应率 (ORR)，由盲法独立中央审查 (BICR) 评估。

与安慰剂加化疗相比，Cemiplimab-rwlc 加铂类化疗显示出具有统计学意义和临床意义的 OS 改善（风险比 [HR] 为 0.71 [95% CI：0.53，0.93]，双侧 p 值 = 0.0140） . cemiplimab-rwlc 联合化疗组的中位 OS 为 21.9 个月（95% CI：15.5，不可评估），安慰剂联合化疗组为 13.0 个月（95% CI：11.9，16.1）。在 cemiplimab-rwlc 联合化疗组中，每 BICR 的中位 PFS 为 8.2 个月（95% CI：6.4，9.3），在安慰剂联合化疗组中为 5.0 个月（95% CI：4.3，6.2）（HR 0.56；95% CI： 0.44、0.70、p<0.0001）。在各自的治疗中，每个 BICR 的确认 ORR 为 43%（95% CI：38、49）和 23%（95% CI：16、30）。

最常见（≥15%）的不良反应是脱发、肌肉骨骼疼痛、恶心、疲劳、周围神经病变和食欲下降。

推荐的 cemiplimab-rwlc 剂量为每 3 周静脉注射 350 mg。酌情参考与 cemiplimab-rwlc 联合给药的药物处方信息，了解推荐剂量信息。

赛米普利单抗Cemiplimab-rwlc靶向药物基因检测在基底细胞癌中的应用

2021 年 2 月 9 日，美国食品和药物管理局定期批准 cemiplimab-rwlc（Libtayo，Regeneron Pharmaceuticals，Inc.）用于先前接受刺猬通路抑制剂（HHI）治疗的局部晚期基底细胞癌（laBCC）患者或用于HHI 不合适的人，加速批准 cemiplimab-rwlc 用于既往接受过 HHI 治疗或 HHI 不合适的转移性 BCC (mBCC) 患者。

在研究 1620 (NCT03132636) 中评估了疗效，这是一项正在进行的开放标签、多中心、非随机试验，针对在 HHI 治疗中取得进展但在 9 个月后没有客观反应的晚期 BCC（laBCC 或 mBCC）患者接受 HHI 治疗，或不能耐受先前的 HHI 治疗。根据多学科评估，资格要求 laBCC 患者不是治愈性手术或治愈性 RT 的候选人。所有患者每 3 周接受一次 cemiplimab-rwlc 350 mg，持续长达 93 周，直至疾病进展、出现不可接受的毒性或完成计划的治疗。

主要疗效结果指标是由独立中央审查评估的确认的客观反应率 (ORR) 和反应持续时间 (DOR)。对于没有外部可见靶病变 (mBCC) 的患者，根据 RECIST 1.1 评估确认的 ORR。结合使用数字医学摄影和 RECIST 1.1 的临床反应标准的综合反应评估用于那些具有外部可见目标病变（laBCC 和 mBCC）的患者。

在 84 名 laBCC 患者中，经证实的 ORR 为 29%（95% CI：19、40），中位 DOR 未达到（范围：2.1 至 21.4+ 个月），79% 的反应者维持反应至少 6 个月。在 28 名 mBCC 患者中，经确认的 ORR 为 21%（95% CI：8、41），未达到中位 DOR（范围：9 至 23.0+ 个月），并且所有反应者都保持反应至少 6 个月。

严重不良反应是免疫介导的不良反应（例如肺炎、肝炎、结肠炎、肾上腺功能不全、甲状腺机能减退和甲状腺功能亢进、糖尿病和肾炎）和输液反应。最常见的不良反应（发生率≥20%）是疲劳、肌肉骨骼疼痛、腹泻、皮疹和瘙痒。

cemiplimab-rwlc 的推荐剂量为 350 mg，每 3 周静脉输注 30 分钟，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。