佳学基因导读：脊髓小脑共济失调症三型，又称小脑萎缩症三型，简称为SCA3，是小脑萎缩症的其中一种分型，临床表现复杂多样，常见症状包括行走不稳、讲话不清、视物模糊、复视等症状，可通过致病基因鉴定基因解码精准、快速明确患者的致病基因，根据致病基因设计治疗方案，指导优生优育，避免后代或二胎再次患病。

行走不稳是怎么回事

张女士（化名）丈夫的母亲于2017年（52岁）无明显诱因的情况下出现头晕伴视力模糊，行走不稳，不敢久站，有时跌倒等症状，并且症状持续加重，于当地医院就诊，医生怀疑是共济失调，建议做致病基因鉴定基因解码基因检测进一步检测明确，于是联系到佳学基因安排检测。

佳学基因对患者的血液样本进行了全面的致病基因分析，基因解码显示：ATXN3基因CAG重复次数为68次，结合临床表现被诊断为脊髓小脑性共济失调3型( Spinocerebellar ataxia type 3，SCA3 )。张女士的丈夫目前32岁，暂无明显异常表现，但经验证他的基因检查提示其携带有与母亲相同的致病基因，将来极大可能也会出现脊髓小脑性共济失调的临床表现。

张女士夫妻非常渴望得到一个健康的宝宝，很担心丈夫的致病基因会遗传给下一代。张女士怀孕后咨询佳学基因想明确宝宝是否有遗传到，佳学基因咨询师建议她对胎儿进行ATXN3基因验证确认，可以通过绒毛取样术或者羊膜腔穿刺术，进行ATXN3基因 CAG重复次数的检测，夫妻双方最后选择了羊水穿刺基因检测。幸运的是羊水基因检测结果提示：胎儿 ATXN3基因 CAG重复数在正常范围内，表明胎儿没有遗传到致病基因。夫妻拿到胎儿基因检测结果非常高兴，开心的准备迎接新生命的到来。

什么是脊髓小脑性共济失调3型

脊髓小脑性共济失调（Spinocerebellar ataxia， SCA）是一组常染色体显性遗传的，累及脑干和脊髓的小脑性共济失调疾病，其临床特征为小脑及其传入和传出结构的退行性变。脊髓小脑性共济失调 3型 ( Spinocerebellar ataxia type 3,SCA3 )也称为马查多 -约瑟夫病 ( Machado-Joseph disease,MJD)，被认为是最常见的经典型常染色体显性遗传 SCA亚型。

基因解码研究表明，在中国人群中，SCA3 占所有常染色体显性遗传SCA 的51.1%～72.5%。SCA3首次报道于1970年，致病基因 ATXN3定位于染色体 14q32. 1，编码致病蛋白 ataxin-3/MJDp， ATXN3基因 CAG的异常重复扩增是导致疾病发生的原因。正常人的 CAG重复数范围为 10-44次，而SCA3患者的 CAG重复范围为 61-87次。通常情况下，疾病严重程度与 CAG重复的次数相关， CAG重复次数越多，疾病的严重程度越高，发病越早。

临床表现有哪些？

佳学基因提示，SCA3 患者的发病年龄差别较大，大多数成年起病（20～50 岁为常见发病年龄段），平均发病年龄37岁左右。主要表现为进行性小脑性共济失调，包括醉汉步态、动作笨拙、吟诗样语言等；锥体征包括腱反射亢进、踝阵挛；锥体外系症状包括帕金森综合征、肌张力障碍、强直；显著的周围肌萎缩和全身反射减退、进行性眼外肌麻痹；动作诱导的面肌和舌肌束挛缩和凸眼等。

ATXN3基因CAG重复次数不同的患者主要临床表现可不相同， 疾病逐渐进展，起病 10-15 年后丧失行走能力。面部舌侧肌肉束挛缩及食道括约肌功能障碍将导致吞咽困难，而长期吞咽困难致营养不良或误吸是导致死亡的主要原因。

该如何治疗？

目前，治疗此类患者没有特效药品，主要是改善患者的症状体征，延缓病情的进展，基础治疗包括改善血液循环、扩张血管、促进神经细胞活性、保护神经细胞等，还可以进行高压氧治疗、物理治疗、针灸与中药治疗，从而使患者的自理生活能力进一步持久。就现在的药物研究，介绍治疗该疾病的几种药物。

1）丙戊酸钠：能抑制组蛋白去乙酰化，使组蛋白乙酰化水平提高，上调基因转录水平，对病理性Ataxin-3表达的细胞有保护作用。

2）ndospirone(坦度螺酮)：是一种新型抗焦虑药物，经过实验研究发现，坦度螺酮能治疗橄榄桥脑小脑萎缩，对小脑皮层萎缩共济失调、腿痛、失眠、食欲减退和抑郁症状均有效。

3）Varenicline（伐伦克林）：一种戒烟药物，不含尼古丁。经研究发现，可以明显改善脊髓小脑性共济失调患者的共济失调和平衡不稳症状。

4）BotulinumtoxintypeA（A型肉毒杆菌毒素）：是一种神经毒素，可以阻断神经肌肉的传导。经过科学家的研究发现，使用A型肉毒毒素后SCA3患者可以改善下肢痉挛症状。

5）motrigine(拉莫三嗪)：为苯基三嗪类化合物，是一种新型的抗癫痫药物。经研究发现，对于SCA3患者早期共济失调的步态不稳有明显的缓解作用。