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屠龙的一口胭脂井
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胰岛素抗性,老年痴呆,与全身衰老

(2012-09-09 02:00:50)
标签:

杂谈

分类: 减肥
趁着周末,想把我最新看的一些research,跟大家share一下。

因为不是自己做的,只是总结文献,难免有疏漏,欢迎指出。

NIA (national institute of aging)最近发的一篇报道,有一句话很有意思

“Insulin resistance is the universal marker of aging" (引自Dr. Craft)

为什么胰岛素抗性,是全身衰老的标志呢?

我们大多数受过高等教育的人,已经知道,胰岛素抗性,会带来高血压,心脏病,微血
管疾病, 糖尿病,中风,等等。最近的研究表明,胰岛素抗性,也会带来Alzheimer diease

和其他一系列神经退行性疾病。而脑衰老,是衰老的真正标志,和决定性因素

所以我想开个帖子讲讲几个问题:(1)什么是胰岛素抗性,什么能够影响胰岛素抗性

(2)是不是常用脑的人就不得神经退行性疾病? Alzheimer diease 原理是什么

(3)为什么时常运动能延缓衰老,特别是脑衰老? 

----由于时间限制,这次主要focus在胰岛素抗性上面,下次再讲运动带来的其他好处

比如增加生长激素,再生神经元等等。 

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首先讲讲啥叫胰岛素抗性(insulin resistance) 

胰岛素是胰腺产生的,其主要作用是降血糖。当我们吃了一顿饱饭,血液中胰岛素就
会升高

胰岛素能帮助血液中的糖,转化成肝糖原/脂肪储存,也可以帮助细胞利用血液里的这
些糖当作能源

如果你的饭比较健康,以蛋白质和复杂碳水(complex carbohydrate) 为主

胰岛素的作用方式是,迅速释放,然后迅速在血液中浓度降低---这是最佳的作用方式

也就是说,在理想情况下,胰岛素应该是“敏感”的,像机动部队一样,迅速出来,迅
速撤离。如果饮食中简单碳水很多,胰岛素就要花“大力气”来降血糖,于是就会出现insulin 
spike

也就是血液中的胰岛素峰值,比应该有的数值大很多。如果饮食中坏脂肪(比如饱和脂肪,反式脂肪,坏胆固醇)很多,胰岛素清除的就很慢。

所以达不到“迅速撤离”。长期摄入高糖高脂肪食物,每次都调用大量胰岛素

最后就使全身细胞对胰岛素不敏感,产生insulin resistance 

Insulin resistance是高血压,心脏病,血管疾病,糖尿病的最大的predictor

改善insulin resistance最佳的方法,就是运动,确切地说,有氧运动。

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大多数lay people对神经退行性疾病,老年痴呆等有一定误解。

最大的误解是“年轻时候就聪明,常常用脑的人,不会得老年痴呆的” 这点是绝对错的。大家随便找任何一个关于Alzheimer disease, dementia, cognitive impairment的书或纪录片看,只要讲到病人以前的故事,就会发现,其中很多人年轻时候,非常聪明,也一直动脑。有些人是作曲家,有些人是工程师,一直努力学习,工作勤奋, 但最终还是老年痴呆。 

第二大误解是“人到了一定年龄,忘性大,糊涂了是正常的" 

这要看年龄多大,有多糊涂。根据正常衰老的步伐,如果你到了85岁以上,忘掉一些词
,算错帐

这个确实是很正常的。可是如果只有60多岁,甚至70多岁,你看到一张很熟悉的脸,却想不起来对方叫什
么名字,不正常

40,50岁就出现一些单词,话到嘴边,死活想不起来(当然偶尔没关系,我是指经
常发生)也不正常。 

为什么说“脑衰老是衰老的最终标志”呢? 因为一个人,你的性格,人格,聪明才智,甚至心胸,灵魂,你的潜能,capacity,都是大脑定义的

大脑里,是你所有的”生命力“。控制你的所有高级,低级功能,你所有的内脏和肌肉。

脑老了,人老了,脑死了,实际上人就死了。 像比较严重的神经退行性疾病,如Alzheimer disease就是从失去记忆开始,长期记忆,短期记忆

然后渐渐,性格会大变。很多病人的家属就发现,原本brilliant,充满活力和热情的
一个人, 就像一团光一样,越来越暗,越来越暗,直到逐渐熄灭。到最后失去所有行动能力

整个过程中,个人和家庭都是非常绝望的。因此,现在Alzheimer disease和神经退行疾病,是the second most feared disease (仅次于癌症)

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那么Alzheimer Disease原理是什么呢?这个得从100多年前说起。有个叫Alzheimer的医生,在一个50多岁,死于“dementia”的人脑子里面,发现了团块状物质

后来多年研究,发现团块状物质是Amyloid Beta蛋白团,和一些tau蛋白丝。

我们知道,我们的思想,其实是神经元“放电”的过程(叫action potential),有时候也叫firing

神经元之间通信,需要突触连接(synapse),中间可以认为是电化学过程。

神经正常的firing,和连接,就会产生Amyloid Beta蛋白。很多神经元,每秒fire上百次, 就会产生很多Amyloid。

我们可以暂且认为它是一种“废物”。正常年轻人中,这种废物清除的很快, 可以通过血液,进入肝脏和肾脏排出。也可以进入脑脊液(cerebrospinal fluid)进入淋巴排出

而得了这种病的人,由于这些蛋白废物不能排出,就会自行结块。这些大蛋白块在脑子里,就会“糊住”神经元。由于这种大蛋白块有神经毒性,被“糊住”的神经元,就和其他神经元失去联系, 然后就死去。

同时,大蛋白块会引发脑中长期出现小量非针对性炎症反应(nonspecific inflammation) 

因为免疫系统认为这些大蛋白块是“外来入侵”,所以发炎来清除

在清除过程中也会误伤很多正常神经细胞。

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Alzheimer有两种类型,一种是early onset,一个基因突变导致产生很多的Amyloid

这种人40多岁就完全痴呆,很快死去。非常罕见,大多数病人不是这种类型。大多数病人是late onset,60岁以后得。没有一个决定基因会让你得,是多基因共同作用。

那么每个人的风险多大呢?如果你家里,从来没有老年痴呆的遗传史,风险是10%

如果有,涨到约20%。

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下面讲关键问题,胰岛素抗性和脑衰老。 

很长一段时间来,临床研究Alzheimer Disease,都是从脊柱中扎一根针进去,抽脑脊
液进行分析。 从病人身上发现,Amyloid Beta大蛋白块是很难降解的。 

最近研究发现,在胰岛素抗性的人群中,脑脊液中的Amyloid Beta会大量增加, 增加这些Amyloid Beta,会最终结块,在脑中产生神经毒性。

那么原理在哪里呢? 有几个很容易理解的通路。第一是胰岛素抗性的人,多数是高血压

而大脑既是全身最需要血液的地方,也是离地面最远的地方。血液要克服重力做功,才
能输送大脑。心脏要大量泵血才行。而如果血压本身就太高,心脏就工作量更大。开始心脏会有“代
偿”作用

因为心脏本身就是一块肌肉,那么为了泵血,就会变得肥大。肥大到一定程度,失去代
偿能力, 长期泵不了足够血,Beta Amyloid就会堆积。时间长了,产生大量有毒蛋白块。

第二个就是血管病。比如动脉粥样硬化。实际上是微血管产生炎症反应,血管壁增厚

血流慢了,排出Amyloid Beta也慢了。-----总结来说,肥胖和胰岛素抗性,带来心血管疾病和糖尿病的危险性非常大

可以说,胰岛素抗性,带来80%以上风险吧。(包括高血压)而心血管疾病带来的脑衰老风险也非常大。因此,胰岛素抗性,是身体和精神全面衰老的开始。 

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最后讲一些杂七杂八的东西

(1)Dementia也不是光有Alzheimer一种。

但是大多数神经系统的衰老和疾病,都和心血管健康紧密相连。

比如中风。绝大多数情况下,是血液指标很不好很多年,导致脑中的毛细血管多处崩裂
形成

(2)大量摄取反式脂肪,会导致中老年智力衰退非常快。

这个也是最近出来的。反式脂肪本身也会影响insulin resistance,而且可能还有别的
通路

所以还是要控制油炸食品。比如外面的pizza,薯条什么的

(3) 现在人寿命长了。50岁以后,可能还有30-50年,这么长时间的生活质量怎么样。也决定了整个人生的质量。那个时候,其实原本是enjoy生活的最佳时机,如果你是个健康独立的老年人

当你得了神经退行性疾病,发现自己在自己家后院都能走丢,你还敢环游世界吗? 当你发现自己是子女和社会的负担,面对孙子孙女都叫不出名字,还能看开一切,心情快乐吗?

最后这么长时间中老年生活,你想享受怎么样的人生,还是要看现在的努力

(4)有氧运动也许短时间看不见效果,但是对降insulin resistance效果是非常迅速
和显著的。 可以说,已经胰岛素抗性的人,坚持3个月以上有氧运动,都会有明显的效果

也许希腊人说的“你想聪明吗,那就跑步吧”在现代科学里面,能找到一些根据

(5)除此之外,运动能提高growth hormone (生长激素),而且最近研究发现, 对神经元修复和再生,也有很大帮助(这篇篇幅有限,下次再说) 


好了,絮叨完了,晚上再整理reference

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