加载中…2012年拉斯克奖揭晓 肝移植技术先驱（Starzl Calne）获奖
(2012-09-14 16:44:42)
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杂谈 |
这一奖项表彰他们在肝移植技术中的贡献，这一技术使得数以千计的肝脏终末期疾病患者重返健康生活。
2012年的Lasker-DeBakey的临床医学研究贡献奖授予发展肝移植技术的两位科学家，因为他们的系统工作及不懈努力这项技术使得数以千计的患有肝脏终末期疾病的患者重返正常生活。
Roy Y. Calne（剑桥大学名誉教授）和Thomas E. Starzl （匹兹堡大学）创建了一种大部分医生认为是不可能达到的梦想的手术方式。很多Starzl和Calne的早期病人—最初诊断为不可治疗的致命性的疾病—在接受手术后的几十年的今天仍旧存活。
肝脏在人体内扮演中许多重要的工作。它解毒有害的物质，制造人体必需的材料，储存能量并分泌胆汁以消化脂肪。在1950年代的晚期，许多严重的肝脏疾病是致命的，并且治疗方法一片空白。对大部分专家来说，从非亲缘的个体进行任何器官移植的想法都是愚蠢的。排异反应------人体免疫系统对非熟悉组织的攻击过程------成为一道看起来无法逾越的障碍，这和其他肝脏生理学上特征提出了了压倒性的挑战。由于这一器官（肝脏）补充凝血因子，同时肝脏疾病产生巨大的静脉压力，这使得（肝病患者）静脉比正常静脉大得多许多倍，成为一片蠕虫样静脉的海洋，微小的手术损伤将带来巨大的出血。患者患有肝脏疾病时，特别容易出血并难以控制。还有，很多条血管将血液送至肝脏并排出其他物质，因此肝脏外科操作在解剖上也是很复杂的。
从狗身上学到的技巧
在1950年代的晚期，肝脏解剖的一项独有特征吸引了Starzl的注意。两条大血管为这个器官供血，其中的一条------门静脉------流经胃肠道和胰腺，收集了来自这些部位的成分的血液。争论因而产生，这些富有营养和荷尔蒙的门脉血流对肝脏的健康是否有益。为了研究这一问题，Starzl开展了几项肝脏移植的手术操作并逐渐加以改良。在1958年，他的手术犬（原文为患者，我翻译为试验动物）接受了这一手术。虽然此时Starzl还没有意识到这项手术在朝着人肝脏移植手术中起到的重要一步，这项工作建立了技术上的可行性，并且他将他的目标转为将其带入临床中去。
在1960年代，Starzl（当时在芝加哥的西北大学）和后来的Francis Moore（波士顿的Peter bent Brigham医院，既现在Harvard的附属BWH医院）分别独立解决了狗肝脏替换中相关的很多问题，例如，Starzl发明的保存方法：通过将供体的器官灌注入冰的溶液（既器官保存液）降温，这一操作目前广泛流行。两个组都解决了这一手术中的技术难题。例如当他们意识到同时关闭两个特定的血管导致的狗急性心衰是死亡的原因后，他们分别发明了血管转流方法并在外科手术上试验成功。
进入免疫抑制
尽管有了这些进展，但怀疑论仍普遍弥漫于任何形式的器官移植中。虽然手术技术不断完善，但由于很少人能够从中获益------因为在非亲缘孪生个体之间，看上去不可逾越的免疫屏障的存在------使得这一技术看起来是无用的。尽管如此，少数科学家仍在动物上进行了冒险，并且在1959年和1962年间，外科医生进行了七例起初成功的人肾脏移植手术。在手术前，这些患者均接受了全身的放射以防止免疫攻击。
因为在移植免疫部分的兴趣，Calne开始进行了放射在狗身上的作用。因为这一过程是非常有毒的，他开始测试有关对抗排斥反应的化学物质。在1960年底 Calne（伦敦，皇家自由医院）和随后独立进行的Charles Zukoski（里士满，弗吉尼亚医学院）展示了一种叫做6-巯基嘌呤，既能够阻断对异物蛋白免疫反应的药物。这一物质使得许多肾移植受体狗存活了几个月，并第一次展示了化学免疫抑制剂可以避免排斥反应。Caline这时在几个患者身上使用了6-巯基嘌呤，并取得了一些成绩。稍后，他在狗身上利用咪唑硫嘌呤（商品名：依木兰），6-巯基嘌呤的一种化学异构物，获得了更好的结果。他的成功激发了Brigham医院的Joseph Murray在人体试验这种药物的想法。
在1962年。Murray在一例甚至移植患者身上使用了咪唑硫嘌呤，这名患者存活了17个月。但是，大部分的咪唑硫嘌呤治疗移植患者并没有超过六个月的生存期，在器官移植的这一新领域，研究热情骤降。通过在狗身上的工作，Strazl进行了至关重要的改进：他在移植前就进行咪唑硫嘌呤治疗并加入了类固醇强的松。源于他的动物实验工作，Starzl在丹佛进行了一项肾移植计划（科罗拉多大学），他取得了非凡的成果：他的一名患者，在手术后的49.5年后的今天仍旧存活。他同时推翻了关于排斥反应的传统观点，认为这一进程（排斥反应）自开始后就不能停止。Strazl决心利用他在肾脏移植手术中发展的双免疫抑制剂技术来进行肝脏移植项目。
http://img.dxycdn.com/upload/2012/09/14/57/75396487.snap.jpg肝移植技术先驱（StarzlCalne）获奖" TITLE="2012年拉斯克奖揭晓 肝移植技术先驱（Starzl Calne）获奖" />
2012年的Lasker-DeBakey的临床医学研究贡献奖授予发展肝移植技术的两位科学家，因为他们的系统工作及不懈努力这项技术使得数以千计的患有肝脏终末期疾病的患者重返正常生活。
Roy Y. Calne（剑桥大学名誉教授）和Thomas E. Starzl （匹兹堡大学）创建了一种大部分医生认为是不可能达到的梦想的手术方式。很多Starzl和Calne的早期病人—最初诊断为不可治疗的致命性的疾病—在接受手术后的几十年的今天仍旧存活。
肝脏在人体内扮演中许多重要的工作。它解毒有害的物质，制造人体必需的材料，储存能量并分泌胆汁以消化脂肪。在1950年代的晚期，许多严重的肝脏疾病是致命的，并且治疗方法一片空白。对大部分专家来说，从非亲缘的个体进行任何器官移植的想法都是愚蠢的。排异反应------人体免疫系统对非熟悉组织的攻击过程------成为一道看起来无法逾越的障碍，这和其他肝脏生理学上特征提出了了压倒性的挑战。由于这一器官（肝脏）补充凝血因子，同时肝脏疾病产生巨大的静脉压力，这使得（肝病患者）静脉比正常静脉大得多许多倍，成为一片蠕虫样静脉的海洋，微小的手术损伤将带来巨大的出血。患者患有肝脏疾病时，特别容易出血并难以控制。还有，很多条血管将血液送至肝脏并排出其他物质，因此肝脏外科操作在解剖上也是很复杂的。
从狗身上学到的技巧
在1950年代的晚期，肝脏解剖的一项独有特征吸引了Starzl的注意。两条大血管为这个器官供血，其中的一条------门静脉------流经胃肠道和胰腺，收集了来自这些部位的成分的血液。争论因而产生，这些富有营养和荷尔蒙的门脉血流对肝脏的健康是否有益。为了研究这一问题，Starzl开展了几项肝脏移植的手术操作并逐渐加以改良。在1958年，他的手术犬（原文为患者，我翻译为试验动物）接受了这一手术。虽然此时Starzl还没有意识到这项手术在朝着人肝脏移植手术中起到的重要一步，这项工作建立了技术上的可行性，并且他将他的目标转为将其带入临床中去。
在1960年代，Starzl（当时在芝加哥的西北大学）和后来的Francis Moore（波士顿的Peter bent Brigham医院，既现在Harvard的附属BWH医院）分别独立解决了狗肝脏替换中相关的很多问题，例如，Starzl发明的保存方法：通过将供体的器官灌注入冰的溶液（既器官保存液）降温，这一操作目前广泛流行。两个组都解决了这一手术中的技术难题。例如当他们意识到同时关闭两个特定的血管导致的狗急性心衰是死亡的原因后，他们分别发明了血管转流方法并在外科手术上试验成功。
进入免疫抑制
尽管有了这些进展，但怀疑论仍普遍弥漫于任何形式的器官移植中。虽然手术技术不断完善，但由于很少人能够从中获益------因为在非亲缘孪生个体之间，看上去不可逾越的免疫屏障的存在------使得这一技术看起来是无用的。尽管如此，少数科学家仍在动物上进行了冒险，并且在1959年和1962年间，外科医生进行了七例起初成功的人肾脏移植手术。在手术前，这些患者均接受了全身的放射以防止免疫攻击。
因为在移植免疫部分的兴趣，Calne开始进行了放射在狗身上的作用。因为这一过程是非常有毒的，他开始测试有关对抗排斥反应的化学物质。在1960年底 Calne（伦敦，皇家自由医院）和随后独立进行的Charles Zukoski（里士满，弗吉尼亚医学院）展示了一种叫做6-巯基嘌呤，既能够阻断对异物蛋白免疫反应的药物。这一物质使得许多肾移植受体狗存活了几个月，并第一次展示了化学免疫抑制剂可以避免排斥反应。Caline这时在几个患者身上使用了6-巯基嘌呤，并取得了一些成绩。稍后，他在狗身上利用咪唑硫嘌呤（商品名：依木兰），6-巯基嘌呤的一种化学异构物，获得了更好的结果。他的成功激发了Brigham医院的Joseph Murray在人体试验这种药物的想法。
在1962年。Murray在一例甚至移植患者身上使用了咪唑硫嘌呤，这名患者存活了17个月。但是，大部分的咪唑硫嘌呤治疗移植患者并没有超过六个月的生存期，在器官移植的这一新领域，研究热情骤降。通过在狗身上的工作，Strazl进行了至关重要的改进：他在移植前就进行咪唑硫嘌呤治疗并加入了类固醇强的松。源于他的动物实验工作，Starzl在丹佛进行了一项肾移植计划（科罗拉多大学），他取得了非凡的成果：他的一名患者，在手术后的49.5年后的今天仍旧存活。他同时推翻了关于排斥反应的传统观点，认为这一进程（排斥反应）自开始后就不能停止。Strazl决心利用他在肾脏移植手术中发展的双免疫抑制剂技术来进行肝脏移植项目。
http://img.dxycdn.com/upload/2012/09/14/57/75396487.snap.jpg肝移植技术先驱（Starzl
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