2例婴儿痉挛症采用生酮饮食治疗后脑电图的恢复报告

深圳市儿童医院神经内科癫痫中心  

廖建湘 方科伟 

生酮饮食（ketogenic-diet）是一种高脂肪、低糖和适量蛋白质的饮食，脂肪分解代谢产生酮体，酮体在体内堆积，形成稳定的酮症，从而控制癫痫的发作【1-3】。生酮饮食起源于圣经，又称为饥饿疗法，医院开始采用生酮饮食疗法治疗癫痫始于1920年，至今已有90多年历史，目前全球已有40多个国家，80多个中心开展了这种饮食疗法。中国的生酮饮食疗法始于2004年9月，深圳市儿童医院神经内科癫痫中心，目前已经治疗癫痫患者400多例，疗效和国外报道类似。

病例1. 

壮壮，男，2岁4个月，广东东莞人，6个月时因点头发作就诊于深圳儿童医院，被诊断为婴儿痉挛症，先后使用过德巴金、妥泰、硝西泮片、开普兰、ACTH等药物治疗，发作始终得不到控制，仍然每天一百多次的点头发作。2010年3月15日（当时年龄9个月）在我院进行生酮饮食治疗前的常规检查，包括肝、肾功能，血、尿常规，胆囊、肾脏超声，遗传代谢疾病筛查，脑电图检查等【4】，其中脑电图检查结果显示，睡眠中发作间期高峰节律紊乱现象周期性暴发出现，睡眠背景紊乱，睡眠周期无法分辨，临床成串痉挛发作伴同期脑电图异常改变。2010年3月17日开始禁食，采用生酮饮食疗法治疗，第二天开始无癫痫发作，住院期间主要每天全部喝奇酮奶[5,6]，不进食任何其它食物和饮料，患儿血酮维持在4.2-4.8 mmol/L,一直无发作，1周后出院，回家后仍然按照医院时候的进食方案，完全喝奇酮奶，血酮仍然维持在4.0-5.2 mmol/L，一直无发作，1个月后家长开始自行减药，不到3个月，已经停完所有西药，患儿精神好转，智力、语言、运动进步较快，生酮饮食治疗3个月后复查脑电图，结果显示，睡眠周期已经可以分辨，部分区域偶见不规则尖波散发，相对生酮前的脑电图已经好很多了，可是，偏偏在这个时候壮壮开始不大愿意喝奶，而家长也开始松懈了，从奇酮奶过度到配餐，到后面以配餐为主，同时，酮体开始不稳定，经常早上低，2.0 mmol/L左右，下午高4.0 mmol/L左右，甚至有的时候早上的血酮不到2.0 mmol/L，晚上达到5.0 mmol/L，波动很大，虽然临床观察一直无发作，可是半年后，再次复查脑电图，比生酮3个月时明显要差，但是由于壮壮越来越大，智力、语言、运动各方面已经完全恢复正常，自己有心计了，会偷东西吃了，饮食已经没法严格控制，然后家长只得慢慢降低比例，从4:1降低到2:1，到2011年8月份干脆开始完全吃正常饮食，到2011年9月15日复查脑电图，发现又出现高峰失律背景，睡眠背景紊乱，睡眠周期无法分辨了，这说明，虽然这一年半来，壮壮一直无临床发作，但是其脑电图的恢复并不好，而且很明显，刚开始生酮前面3个月完全喝奇酮奶期间，酮体高，稳定在4.0 mmol/L左右，脑电图恢复是很快的，而后面这1年3个月的时间，由于饮食不严格，酮体波动大，所以脑电图恢复慢。

病例2.

大宝，女，2岁7个月，出生年月2009年3月6日，辽宁人，3个月时注射白百破疫苗后，出现双眼斜视，双上肢上举，拥抱式的点头发作，成串，5-6串/天，2009年7月在沈阳市儿童医院被诊断为婴儿痉挛症，先后使用过德巴金、维生素B6、喜保宁、开普兰等药物治疗，发作始终得不到控制，而且发作越来越严重，每天两百多次的点头发作。2009年9月26日（当时年龄6个月）在我院进行生酮饮食治疗前的常规检查，包括肝、肾功能，血、尿常规，胆囊、肾脏超声，遗传代谢疾病筛查，脑电图检查等，其中脑电图检查结果显示高度失律，典型的婴儿痉挛症脑电图，临床成串痉挛发作伴同期脑电图异常改变。2009年9月27日开始禁食，采用生酮饮食疗法治疗，2009年9月28日上午发作80多次，之后至今就一直无发作，这期间完全喝奇酮奶，血酮一直维持在4.0-5.0 mmol/L，生酮1个月后家长开始自行减药，生酮第三个月时所有西药减完，仍然坚持完全喝奇酮奶，生酮饮食治疗6个月后（2010年3月）进行24小时脑电图检查，结果显示已经属于正常脑电图。然后，家长开始慢慢降低饮食比例，在奇酮奶里面加入了米粉、普通奶粉等，9个月后大宝吃回了正常饮食，体内已经没有酮体，但是仍然无发作，生酮饮食1年后（2010年9月），再次复查脑电图，结果显示正常脑电图，这期间一直无发作，孩子各方面进步很大，智力、语言、运动各方面已经完全正常。

讨论

病例1的患者壮壮生酮饮食治疗期间，前面3个月全部进食奇酮奶，饮食严格控制，没有摄入额外含糖的东西，血酮能稳定在4.0-5.2 mmol/L之间，所以脑电图恢复的很快，短短3个月就已经接近正常脑电图。但是3个月之后，由于对奇酮奶开始厌倦，家长也心疼孩子，怕孩子吃不饱，慢慢开始放松对饮食的控制，从全部喝奇酮奶过度到全部吃配餐，但是由于配餐制作过程中，材料的选择，清洗，称量，烹调，到进食这一系列的过程中，容易出现误差，到最后吃进去的东西往往跟理论计算的差别很大，导致酮体不稳定，在2.0-5.0 mmol/L之间波动，有时甚至不到2.0mmol/L，虽然酮体的波动没有导致临床的发作，但是对于脑电图的恢复却帮助不大，后面1年3个月的时间脑电图恢复情况竟然不如前面3个月，我们可以大胆推测，如果壮壮在这一年半的生酮饮食治疗期间，能严格控制饮食，维持好的酮症状态，相信到现在他的脑电图已经恢复正常了，或许还不需要这么长的时间。

病例2的患者大宝，生酮饮食治疗前虽然发作更厉害，一天两百多次的点头发作，但是生酮饮食治疗后，前面6个月全部喝奶，酮体一直维持在4.0-5.0 mmol/L,脑电图恢复很快，短短6个月的时间已经恢复正常，后面虽然生酮饮食比例降低了，甚至9个月后恢复到了正常饮食，体内已经无酮体，但是1年后复查脑电图仍然正常。

其实，像上述病例1和病例2的例子还有很多，比如河南郑州的牛牛，陕西的乐乐，山东青岛的芳芳等，他们生酮后脑电图的恢复都比较好，但是很典型的是，生酮期间酮体高、稳定的患儿，脑电图恢复比酮体波动大、饮食不严格的患儿要快的多。

结论

虽然目前生酮饮食疗法治疗癫痫的原理和机制还不是很清楚，但是对于癫痫发作控制的疗效显著[7]，而且通过我们大量临床病例的观察，和生酮饮食治疗前后患者脑电图检查结果的收集和统计发现，生酮饮食疗法对于癫痫患者的脑电图恢复有很大的促进作用，而通过监测全天的血酮波动发现，患者全天的血酮维持在4.0-5.0 mmol/L之间，对其脑电图恢复的促进作用是很明显的，而同时，全天血酮忽高忽低，波动大的患者，其脑电图恢复明显较慢，而能影响血酮波动的主要原因就是进食的食物和液体，所以，严格控制生酮期间的饮食不仅对于控制癫痫的发作很重要，而且对于控制癫痫发作后脑电图的恢复有更大的意义。

参考文献

1.廖建湘，方科伟等，儿童癫痫生酮疗法.北京：人民卫生出版社，2011:7。

2.廖建湘.生酮饮食在儿童难治性癫痫治疗中的应用进展.实用儿科临床杂志，2007,22（24）：1847-1849。

3.廖建湘，路新国，操德智，等.生酮饮食疗法在癫痫治疗中的应用.中国当代儿科临床杂志，2007,9（5）：517-520。

4. Eric H. Kossoff, Beth A. Zupec-Kania, Per E. Amark,etc. Optimal clinical management of children receiving the ketogenic diet: Recommendations of the International Ketogenic Diet Study Group.Epilepsia, 2009;50(2):304–317。

5.廖建湘，方科伟等。酮食液体奶—晨光奇酮治疗小儿难治性癫痫疗效与安全性。第三届北京国际癫痫论坛论文汇编。2009，北京。

6. 廖建湘，方科伟等。酮食液体奶—晨光奇酮治疗小儿难治性癫痫疗效与安全性。中华医学会第十三届全国小儿神经学术会议会刊。2010，郑州。

7.操德智，廖建湘等。生酮饮食治疗小儿难治性癫痫疗效初步观察。实用儿科临床杂志, 2007, 22 (4) : 288 – 289。